| 研究概要 |
近年非選択性陽イオンチャネルであるTRPV4が視床下部に存在し浸透圧感受性を持つことから、浸透圧受容体として機能している可能性が示唆されている。本研究では、生体レベルでTRPV4の浸透圧受容体としての役割を検討するため、生体の主たる水分摂取・排泄の経路である飲水と尿量に対するTRPV4のアゴニスト:4α-phorbol 12,13-didecanoate(4α-PDD)の作用とその機序を検討した。
昨年、生体への主たる水分摂取経路である飲水へのTRPV4の影響について調べ、TRPV4が体液浸透圧の生理的変動(1-2%)において飲水行動を調節し体液浸透圧維持調節に寄与していることを報告した(Am.J.Physiol.,in press)。今回、TRPV4の尿流出量への影響を検討した。その結果、1)通常飼育条件下でTRPV4のアゴニストである4α-PDDの側脳室内投与が尿流出量を増加させること、2)この作用がTRPV4のアンタゴニストであるruthenium red (RR)によって抑制されること、3)水負荷による利尿作用がRRによって減弱すること、3)通常飼育条件下で4α-PDDはvasopressinとnatriuretic factorの遊離には影響しないこと、4)4α-PDDの利尿作用がindomethacinによって抑制されること、5)prostaglandin E2が利尿作用を発現することを見出した。以上のことから、中枢のTRPV4は尿流出量調節を介して体液浸透圧の調節に寄与しているが、この調節機構にはvasopressinとnatriuretic factorは関与せず、prostaglandin系が介在している可能性があることが推測される(J.Pharmacol.Sci.100,Suppl.1,239P,2006;Psychology of Motivation, Chapter 15,NOVA Publishers, Inc.,in press)。
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