| 研究課題/領域番号 |
16659087
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| 研究種目 |
萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
森 正敬 熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (40009650)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | CHOP / アポトーシス / 脾腫 / β細胞 / 糖尿病 / ストレプトゾトシン / MHC / B細胞 |
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| 研究概要 |
異常タンパク質が小胞体内に蓄積すると小胞体ストレスを引きおこし、転写因子CHOPを介してアポトーシスがおこる。糖尿病誘発剤ストレプトゾトシン(STZ)による糖尿病モデルにおいてChop破壊の影響を調べたところ、Chop破壊マウスにおいて正常の約20倍の巨大脾腫が生じ、CHOPが免疫システムに重要なはたらきをしていることを見付けた。この系を用いて免疫システムにおける小胞体ストレスおよびCHOPの役割を解析した。Chop欠損マウスおよび野生型マウスにSTZを投与しインスリン染色を行ったところ、野生型マウスではβ細胞の減少とアポトーシスが観察されたが、Chop欠損マウスではこれらの変化が著しく抑制された。脾腫における脾臓の変化をHE染色によって組織学的に検討すると共に、B細胞およびT細胞に特異的な抗体で免疫染色を行ったところ、主としてB細胞が著増していた。またSTZ投与後Chop欠損マウスではMHCクラスlmRNA、クラスllmRNAが共により著しく誘導された。一方、LPSによるリンパ球の増殖はChopの破壊により変化しなかったがアポトーシスが抑制された。Bcl-2ファミリー分子の発現を解析したところ、Chopの破壊によりアポトーシス抑制にはたらくBcl-2が上昇し、アポトーシスを促進するBaxとBakが低下した。抗原によるB細胞活性化の胸腺依存性を検討したところ、依存性の場合も非依存性の場合もChopの破壊により脾腫が認められた。以上の結果、Chop欠損マウスではβ細胞のアポトーシスが抑制され、その結果、アポトーシスを免れたβ細胞から由来する抗原が強い抗原提示能を示し、B細胞が増殖すると共に、そのアポトーシスの抑制もあいまって、巨大脾臓を発生する。
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