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DNAメチル化は胎児期メチル水銀曝露の生後の神経行動発達への影響の作用機作か?

研究課題

研究課題/領域番号 16659146
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 衛生学
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 洋  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40125571)

研究分担者 仲井 邦彦  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (00291336)
亀尾 聡美  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40312558)
黒川 修行  東北大学, 大学院・医学系研究科, 日本学術振興会特別研究員(PD)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード胎児期 / メチル水銀 / DNAメチル化
研究概要

胎児期におけるメチル水銀曝露により、出生仔に神経行動学的な偏倚が惹起されることが明らかとなっている。この現象の生物学的な作用機作の1つとして、DNAのメチル化による遺伝子発現の乱れ、言い換えれば初期ontogenesisにおける障害にDNAメチル化が関与している可能性が考えられた。そこで本研究では、胎児期にメチル水銀投与された周産期仔マウスの脳のDNAメチル化の程度と行動の偏倚との関連を明らかにするための実験を計画した。2年目に当たる本年度は、a)昨年度にひきつづきゲノム全体のメチル化を定量するため、DNA methyltransferaseを用い、放射標識されたs-adenosyl-l-methionineのゲノムへの取込みを液体シンチレーションカウンターで測定した。予備検討として、マウスにはこれまでの報告でDNAメチル化が強く示唆されているヒ素曝露モデルを使用し検討した。その結果、DNAメチル化の分析に成功したものの、ヒ素曝露においても、必ずしもDNAメチル化は進行しないことが確認され、既報と食い違う結果となった。Bb)同様な分析をメチル水銀曝露モデルにて検証した。その結果についても、DNAメチル化の促進または抑制を示唆する明確な結果は得られなかった。以上の結果は、測定法上の過誤に由来する予期せぬ結果であるか、もしくはDNAメチル化は比較的低濃度曝露ではあまり明確ではない可能性を示唆するものであった。なお、メチル水銀曝露により神経行動学的な偏倚が惹起されることは、行動実験を行って確認済みである。今後について、方法論上の検討としては、DNAメチル化について、遺伝子上の特定部位に着目した分析が可能であり、またより特異的な分析手法の開発も報告されつつある。そのような知見を応用しつつ再検証が必要と考えられた。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 新奇選好を応用した乳幼児の視覚認知検査2005

    • 著者名/発表者名
      仲井邦彦, 佐藤洋ら
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 212(4)

      ページ: 253-257

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Bayley式乳幼児発達検査第2版の日本国内での実施の試み2005

    • 著者名/発表者名
      仲井邦彦, 佐藤洋ら
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 212(4)

      ページ: 259-263

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of low-dose long-term methylmercury exposure in mice under selenium deficient condition.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Kameo S.et al.
    • 雑誌名

      RMZ-Materials and Geoenvironment 51

      ページ: 1251-1254

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The Tohoku Study of Child Development : A cohort study of effects of perinatal exposures to methylmercury and environmentally persistent organic pollutants on neurobehavioral development in Japanese children.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Satoh H.et al.
    • 雑誌名

      Tohoku Journal of Experimental Medicine. 202(3)

      ページ: 227-237

    • NAID

      10012709415

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Maternal and fetal mercury and n-3 polyunsaturated fatty acids as a risk and benefit of fish consumption to fetus.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Satoh H.et al.
    • 雑誌名

      Environmental Science & Technology. 38(14)

      ページ: 3860-3863

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 危険物の事典2004

    • 著者名/発表者名
      黒川 修行ら
    • 総ページ数
      23
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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