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血中NAP-1〜4測定の開発と肥満症の進展機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16659244
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関群馬大学

研究代表者

森 昌朋  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80174382)

研究分担者 清水 弘行  群馬大学, 医学部, 講師 (20251100)
佐藤 哲郎  群馬大学, 医学部, 助手 (40302484)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードProcessing / NAP / Prohormone Convertase / 摂食抑制 / 摂食制御
研究概要

核内ホルモン受容体PPARγ activatorで刺激される分泌性のnatural PPARγ-induced secreted protein(nPGIS)をクローニングした。この蛋白は3T3-L1細胞(脂肪細胞)にも発現している。このnPGISは脂肪細胞から分泌され、人血中で認められるLeptinやAdiponectinとは構造的に全く異なるものである。Sequence解析により、この蛋白はprohormone convertasによりposttranslatlonal processingを受けるKR/RRが3カ所存在する事が判明し、4種類の異なった構造を有する分泌蛋白が生ずる可能性があり、nPGIS-associated peptide(NAP-1〜4)と命名した。これらの部位に一致するpeptideまたは蛋白を合成し、ラット脳内に投与したところ、NAP-1のみに一致するpeptide投与が摂食抑制作用を示し、NAP-2/3/4に一致するpeptideおよび蛋白の脳内投与では摂食に影響を及ぼさなかった。またNAP-1抗体由来IgGの脳内投与は摂食亢進を示したが、NAP-2/3/4抗体由来IgGの脳内投与は摂食に影響を与えなかった。そこで、NAP-1抗体由来IgGを用いてラット視床下部抽出液、ラット髄液のWestern blotを行い、NAP-1が存在することを確認した。さらにこのNAP-1抗体由来IgGとBiotin標識NAP-1 peptideを用いてcompetitive ELISAを開発し、5ng/tube NAP-1 peptideを測定する系を確立した。この系を用いて測定したところ、正常ラットでの髄液中NAP-1濃度は0.22μg/mlで、血中濃度は4.82μg/mlを示し、18時間の絶食でのラット血中NAP-1は6.72μg/mlと増加していた。またZucker obeseラットでの血中NAP-1は9.27μg/mlとさらに増加していた。血中NAP-1濃度の変化と摂食量との関係はまだ不明の段階であるが、これらの予備実験の成績から、NAP-1はラット髄液中、血中に存在し、肥満と関連することを示唆しており、NAP-1の測定系の確立は肥満症に関わる病態の解明に有用であることを示唆している。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Thyrotropin-releasing hormone(TRH) Specific interaction between amino terminus of P-Lim and CREB binding protein (CBP)2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 229

      ページ: 11-20

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Akt2 phosphorylates Synip to regulate docking and fusion of GLUT4 containing vesicles, Identification of Akt2 specific substrate.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamada E
    • 雑誌名

      J Cell Biol 168

      ページ: 921-926

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of appetite by nasal leptin administration in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 雑誌名

      Int J Obes Relat Metab Disord. 29

      ページ: 858-863

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms associated with leptin resistance : n-3 polyunsaturated fatty acids induce alterations in the tight junction of the brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Oh-I S
    • 雑誌名

      Cell Metab. 1

      ページ: 331-341

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant dynamics of histone deacetylation at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii S
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol 18

      ページ: 1708-1720

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential activation of epidermal growth factor(EGF) receptor downstream signaling pathways by betacellulin and EGF.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 4232-4243

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Allelic losses on chromosome 3p are accumulated in relation to morphological changes of lung adenocarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Iijima H
    • 雑誌名

      Brit J Cancer 91

      ページ: 1143-1148

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Fenofibrate, troglitazone, and 15-deoxy-δ^<12,14>-prostaglandin J_2 close KATP cannels and induce insulin secretion.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Therap 310

      ページ: 1273-1280

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of aberrant methylation of RAR β2 at 3p24,RassF1aA at 3p213,and FHIT at 3p142 in patients with non-small cell lung cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa Y
    • 雑誌名

      Lung Cancer 46

      ページ: 305-312

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 9HODE stimulates cell proliferation and extracellular matrix synthesis in human mesangial cells via PPAR gamma.2004

    • 著者名/発表者名
      Negishi M
    • 雑誌名

      Exp Biol Med 229

      ページ: 1053-1060

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Thyrotropin-releasing hormone(TRH) Specific interaction between amino terminus of P-Lim and CREB binding protein(CBP).2004

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 229

      ページ: 11-20

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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