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臓器鉄過剰蓄積を制御する可溶性トランスフェリン受容体1、2ファミリー

研究課題

研究課題/領域番号 16659248
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

高後 裕  旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)

研究分担者 鳥本 悦宏  旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00281882)
大竹 孝明  旭川医科大学, 医学部, 助手 (10359490)
佐藤 一也  旭川医科大学, 医学部, 助手 (50360988)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2005年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード鉄 / トランスフェリン / トランスフェリン非結合鉄 / DMT-1 / アルコール / 肝細胞 / ヘプシジン / トランスフェリン受容体 / C型肝炎 / 炎症性サイトカイン / 可溶性トランスフェリン受容体 / 可溶性HFE
研究概要

鉄過剰症における主要な鉄沈着臓器である肝への鉄の取り込み機構に関しては、従来からトランスフェリン受容体(TfR)1および2を介した血清トランスフェリン(Tf)鉄の経路がよく検討されてきた。しかしながら鉄過剰症では、血清中にTf非結合鉄(non-transferrin bound iron : NTBI)が存在する。これらNTBIは肝臓に速やかに取り込まれるが、その詳細は明らかにされていなかった。そこで、消化管における鉄取り込みや、細胞内エンドソームから細胞質への鉄移動のトランスポーター分子であるDMT-1が、肝細胞における血清NTBI取り込みに関与するかどうかをくヒト肝癌細胞株であるHuH-7にDMT-1遺伝子を導入して検討した。遺伝子導入細胞株におけるDNT-1蛋白は、細胞膜表面にも発現した。また、この遺伝子導入細胞株では、Tf鉄の取り込みは変わらないが、 NTBIの取り込みは著明に亢進した。これらの結果から、肝細胞におけるNTBIの取り込みには肝細胞表面に発現したDMT-1が関与する可能性が考えられた。
一方、最近、体内鉄代謝を負に調節する肝細胞由来の液性因子としてヘプシジンが注目され精力的に研究されている。我々もヘプシジンの慢性炎症時における発現調節機構について明らかにしたが、アルコール摂取時には肝臓に炎症を認めないにも関わらず肝組織に鉄蓄積を来すことから、アルコール摂取時におけるヘプシジンの発現に注目した。アルコール性肝疾患患者血清中のプロヘプシジン濃度は健常者に比較して優位に低値を示した。そこでマウスにアルコールを負荷したところ肝組織におけるヘプシジンmRNAの発現は低下した。すなわち、アルコール性肝疾患患者では、肝でのヘプシジン産生が低下することで消化管からの鉄吸収が増加し、血清中で増加した鉄が肝細胞に蓄積するものと推測された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Hepcidin is down-regulated in alcohol loading.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohtake T, et al.
    • 雑誌名

      Alcohol Clin Exp Res 31

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional role of DMT1 in transferrin-independent iron uptake by human hepatocyte and hepatocellular carcinoma cell, HLF.2006

    • 著者名/発表者名
      Shindo M, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 35

      ページ: 152-162

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Upregulation of hepcidin by interleukin-1beta in human hepatoma cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Inamura J, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res. 33

      ページ: 198-205

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Up-regulation of transferrin receptor 1 in chronic hepatitis C : Implication in excess hepatic iron accumulation.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito H, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 31

      ページ: 203-210

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒト血清中可溶性トランスフェリン受容体-HFE複合蛋白の検出

    • 著者名/発表者名
      大西 浩平
    • 雑誌名

      北海道医学雑誌 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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