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ブラジル・おとぎり草から抽出した新規天然有機化合物(GUT-70)の抗腫瘍効果

研究課題

研究課題/領域番号 16659254
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関京都大学

研究代表者

前川 平  京都大学, 医学研究科, 教授 (80229286)

研究分担者 木村 晋也  京都大学, 医学研究科, 助手 (80359794)
芦原 英司  京都大学, 医学研究科, 助手 (70275197)
井藤 千尋 (井藤 千裕)  名城大学, 薬学部, 助教授 (60193497)
湯浅 健  京都大学, 医学研究科, 助手 (00314162)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード白血病 / 分子標的治療薬 / おとぎり草 / 3環系クマリン / 天然化合物 / アポトーシス / GUT-70 / クマリン / カスパーゼ / p53
研究概要

われわれは世界の熱帯地域に生育し、各地で民間伝承薬として使用されている植物から天然有機化合物を抽出し、構造決定後抗腫瘍効果のスクリーニングを続けてきた。その過程で、300種類以上の化合物の中からブラジルに生育するおとぎり草の茎から抽出された3環系クマリン(GUT-70と命名)が抗がん作用を有し、この作用がP糖蛋白に阻害されず、外因系経路によってアポトーシスが誘導されることが示唆された。本研究の目的は、GUT-70のさらに詳細なアポトーシス機序を明らかにし、標的分子の同定を行なうと同時に、GUT-70の骨格を基本とした誘導体を合成し、より強力な抗腫瘍活性を有し、かつ安全性の高い化合物を得る目的で本研究を行った。
平成17年度に得られた成果は、おもにin vitroにおいてGUT-70を用いて検討したものであり、以下に列記する。
(1)各癌腫での効果:白血病、胃癌、大腸癌、腎癌、前立腺癌、肺癌、骨髄腫の各細胞株に対してGUT-70を投与し、増殖抑制効果をMTTアッセイを用い測定し、このうち特に白血病細胞株BV173,K562,NALM6,HL60,SEM、大腸がん細胞株HCT116の増殖を著明に抑制した。
(2)GUT-70によるアポトーシス誘導機序を検討したところ、その作用はp53非依存性でp27Kip1およびp57Kip2の誘導による外因性アポトーシス誘導経路が関与していることを明らかにした。
(3)GUT-70の基本骨格をもとに、種々の誘導体を合成し、その抗腫瘍活性を白血病細胞株の増殖抑制を指標にスクリーニングを行った。しかし、GUT-70の効果を遥かに凌駕する化合物の同定には至らなかった。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of leukemic cell growth by a novel anti-cancer drug (GUT-70) from Calophyllim brasiliense that acts by induction of apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, S
    • 雑誌名

      Int J Cancer 113・1

      ページ: 158-165

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Efficacy of the third-generation bisphosphonate zoledronic acid alone and combined with anti-cancer agents against small cell lung cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, S
    • 雑誌名

      Lung cancer 47.1

      ページ: 31-39

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Monitoring luciferase-labeled cancer cell growth and metastasis in different in vivo models.2005

    • 著者名/発表者名
      Nogawa, M
    • 雑誌名

      Cancer Lett 217・2

      ページ: 245-253

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Intravesical administration ot small interfering RNA targeting PLK-1 successfully prevents the growth of bladder cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Nogawa, M
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115・4

      ページ: 978-985

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A third generation bisphosphonate minodronic acid (YM529), augments the interferon α/β-mediated inhibition of renal cell cancer cell growth both in vitro and in vivo.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa, T
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 11(2 Pt 1)

      ページ: 853-859

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NS-187, a potent and selective dual Bcr-Abl/Lyn tyrosine kinase inhibitor, is a novel agent for imatinib-resistant leukemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, S
    • 雑誌名

      Blood 106・12

      ページ: 3948-3954

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of leukemic cell growth by a novel anti-cancer drug (GUT-70) from Calophyllim brasiliense that acts by induction of apoptosis2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura S
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 113

      ページ: 158-165

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of novel advanced cell and gene therapy and GMP-Controlled cell processing2005

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T
    • 雑誌名

      Japan Medical Association Journal 48

      ページ: 81-84

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid Quantitation of IgG Antibodies Specific for Blood Group Antigens A and B by Surface Plasmon Resonance.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura S
    • 雑誌名

      Transfusion 45

      ページ: 56-62

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Zoledronic acid mediates Ras-independent growth inhibition of prostate cancer cells2005

    • 著者名/発表者名
      Nogawa M
    • 雑誌名

      Oncology Research 15

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A third generation bisphosphonate, minodronic acid (YM529),augments the interferon α/β-mediated inhibition of renal cell cancer cell growth both in vitro and in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa T
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 11

      ページ: 853-859

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Monitoring luciferase-labeled cancer cell growth and metastasis in different in vivo models2005

    • 著者名/発表者名
      Nogawa M
    • 雑誌名

      Cancer Letter 217

      ページ: 243-253

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Annual Review 血液 20052005

    • 著者名/発表者名
      木村晋也
    • 総ページ数
      308
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK(田畑泰彦 編集)2004

    • 著者名/発表者名
      笠井泰成
    • 出版者
      メディカル ドゥ社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 膀胱表在性癌の治療又は予防用医薬組成物、及びその利用2004

    • 発明者名
      前川 平, 木村晋也
    • 権利者名
      前川 平, 木村晋也
    • 出願年月日
      2004-11-22
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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