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染色体転座形成メカニズムのゲノム科学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 16659272
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

滝 智彦  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50322053)

研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード遺伝子 / 癌 / 白血病 / 染色体転座 / ゲノム / データベース / バイオインフォマティクス / MLL遺伝子
研究概要

染色体転座形成メカニズムを解明するうえで非常に重要な手がかりを与えてくれる5つの新しいキメラ遺伝子を同定した。
t(2;21)(q11;q22)を有するT細胞型急性リンパ性白血病(T-ALL)症例からAMLlの新たな転座相手LAF4を同定した。LAF4はB前駆型ALLにみられるt(2;11)(q11;q23)ではMLLと融合し、AML1とMLLのキメラに共通する初めての遺伝子であった。このことはAML1とMLLが共通のメカニズムにより再構成を起こす可能性を示唆する。
また、3例の白血病症例でMLLの切断点集中領域(BCR、エクソン5から11)の外側での切断を初めて同定した。MLLの切断点は、t(4;11)(q21;q23)を有するB前駆型ALL(CD10陰性)症例ではイントロン17に、t(6;11)(q27;q23)を有するγ/δ型T-ALL症例ではイントロン13に、t(11;17)(q23;q25)を有する治療関連急性骨髄性白血病(t-AML)症例ではイントロン4cに存在すると考えられた。これらの症例のMLLの切断点近傍に従来のBCR内の切断部位と共通の配列があるかどうかについて現在検討中である。
さらに、t-AML症例からこれまで我々が報告した1例のみでしか同定されていないMLL-p300を同定した。MLL-p300と同じ性質を持つと考えられるMLL-CBPを有する症例がほぼ全例t-AMLであるのと同様に、MLL-p300も2例ともがt-AMLから同定され、t-AMLの原因となる染色体転座のメカニズムを明らかにするうえで重要な手がかりになると考えられた。
現在以上の症例の切断点を詳細に解析している。今回同定した新しいキメラ遺伝子は染色体転座のメカニズムを明らかにするだけでなく、キメラ蛋白の未知の性質を明らかにするのにも重要な手がかりを与えてくれると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (17件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Detection of NOTCH 1 mutations in adult T-cell leukemia/lymphoma and peripheral T-cell lymphoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu D, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 85

      ページ: 212-218

    • NAID

      10019488860

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations of the PTPN11 and RAS genes in rhabdomyosarcoma and pediatric hematological malignancies.2006

    • 著者名/発表者名
      Chen Y, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 45

      ページ: 583-591

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Small cell variant type of T-prolymphocytic leukemia with a four-year indolent course preceding acute exacerbation.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu D, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma 47

      ページ: 1170-1172

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pulmonary relapse of non-Hodgkin's lymphoma in bilateral upper lobes.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med 45

      ページ: 971-973

    • NAID

      130000076464

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chromosomal translocaions in cancer and their relevance for therapy.2006

    • 著者名/発表者名
      Taki T, Taniwaki M.
    • 雑誌名

      Current Opinion in Oncology 18

      ページ: 62-68

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] KIT mutation, and not FLT3 internal tandem duplication, is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia with t(8;21) : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 1806-1809

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dimerization of MLL fusion proteins and FLT3 activation synergize to induce multiple lineage leukemogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation 115

      ページ: 919-929

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Infertility with defective spermiogenesis in mice lacking AF5q31, the target of chromosomal translocation in human infant leukemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Urano A, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 25

      ページ: 6834-6845

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The MYO1F, unconventional myosin type 1F, gene is fused to MLL in infant acute monocytic leukemia with a complex translocation involving chromosomes 7,11,19 and 22.2005

    • 著者名/発表者名
      Taki T, Akiyama M, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 5191-5197

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Disruption of Sept6, a fusion partner gene of MLL, does not affect ontogeny, leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or phenotype induced by the loss of Sept4.2005

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 25

      ページ: 10965-10978

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In vitro drug resistance to imatinib and mutation of ABL gene in childhood Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia and Lymphoma 46

      ページ: 273-276

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations in the tyrosine kinase domain of the platelet-derived growth factor receptor a (PDGFRA) gene in childhood acute myeloid leukemia witht t(8;21)(q22;q22) or inv(16)(p13q22).2005

    • 著者名/発表者名
      Hiwatari M, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia 19

      ページ: 476-477

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of genomic breakpoints in MLL and CBP in leukemia Datients with t(11:16).2004

    • 著者名/発表者名
      Zhang Y, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes, and Cancer 41

      ページ: 257-265

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] No nucleophosimin mutation in pediatric acute myeloid leukemia with normal karyotype : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group.

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] N822 mutation of KIT gene was frequent in pediatric acute myeloid leukemia patients with t(8;21) in Japan : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group.

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dimerization of MLL fusion proteins and FLT3 activation synergize to induce multiple lineage leukemoenesis.

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The MYO1F, unconventional myosin type IF, gene is fused to MLL in infant acute monocytic leukemia with a complex translocation involving chromosomes 7,11,19 and 22.

    • 著者名/発表者名
      Taki T, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (印刷中)b

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] よく理解できる子どものがん2006

    • 著者名/発表者名
      滝 智彦(分担)
    • 総ページ数
      346
    • 出版者
      永井書店
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 血液腫瘍-MIC-M診断から治療まで-2005

    • 著者名/発表者名
      編著 谷脇雅史, 分担 滝 智彦
    • 総ページ数
      300
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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