• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新しい蛋白導入法を用いた膵内分泌細胞への分化誘導と膵島移植への臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16659333
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関京都大学

研究代表者

松本 慎一  京都大学, 医学研究科, 助手 (70359834)

研究分担者 南 幸太郎  京都大学, 医学研究科, 助教授 (80334176)
前川 平  京都大学, 医学研究科, 教授 (80229286)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード膵島移植 / PDX-1 / Beta2 / NeuroD / β細胞再生 / 蛋白導入法 / 心停止ドナー / 生体ドナー膵島移植 / 膵幹細胞 / 蛋白導入システム / 分化誘導 / インスリン分泌細胞 / 生体膵島移植
研究概要

インスリン依存状態糖尿病の治療として膵島移植が実施されているが、特に、2000年にカナダのグループが発表したエドモントンプロトコール以降、安全性および効果が高い治療法として世界的に症例数が増加している。我が国では、京都大学移植外科の膵島移植チームにより2004年に、初めての心停止ドナーからの臨床膵島移植を開始した。一方、膵島移植の課題として、ドナー不足の解消、移植膵島の生着率向上、長期の膵島の生存率を改善が挙げられる。
この研究の目的は、膵島分離後に膵臓の97%を占める通常は移植されない膵非内分泌組織(膵管細胞,膵外分泌細胞など)を研究協力者の野口が発見した新しい蛋白導入法を用いてインスリン分泌細胞へ分化させる方法を応用確立し臨床膵島移植へ利用することである。通常移植されない部分から移植可能なβ細胞を作り出すことにより、移植効率の向上が期待でき、さらに、ドナー不足の緩和につながる可能性がある。
我々は、2004年以降、17例の心停止ドナーからの臨床膵島移植を8名の1型糖尿病患者へ実施した。移植膵島は全例において機能し、患者の血糖値は全例で安定した。さらに、膵島移植に関する重篤な合併症もなく、欧米での膵島移植の再現が可能であった。尚、我が国の膵島移植の大半は我々のグループで実施されている。
一方、我々はPDX-1そのものが蛋白導入ドメインを持つことから、PDX-1はペプチドでありながら、そのままで細胞内そして核内に移行することを見つけた。また、別のβ細胞誘導因子であるBeta2/NeuroDも蛋白導入ドメインを持つことを明らかにした。このため、PDX-1およびBeta2はそのまま臨床応用できることが判明した。今後、我々の行っている臨床膵島移植との組み合わせが、医学的に可能となった。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (44件) 図書 (11件)

  • [雑誌論文] Pancreatic islet transplantation for treating diabetes.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Biological Therapy 6

      ページ: 23-37

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Modified two-layer preservation method (M-Kyoto/PFC) improves islet yields in islet isolation2006

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Am J Transplant 6

      ページ: 496-1855

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 組織移植の現状と展望 膵島移植2006

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      日本外科学会誌 107

      ページ: 86-89

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin independence after living-donor distal pancreatectomy and islet allotransplantation2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      LANCET 365

      ページ: 1642-1644

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pancreatic islet cell transplantation using non-heart-beating-donor (NHBDs)2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Tanaka K
    • 雑誌名

      J of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery 12

      ページ: 227-230

    • NAID

      10016432515

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical application of perfluorocarbons for organ preservation.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S
    • 雑誌名

      Artificial Cell, Blood Substitutes, and Biotechnology 33

      ページ: 75-78

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] BETA2/NeuroD protein can be transduced into cells due to an arginine-and lysine-rich sequence.2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54

      ページ: 2859-2866

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell permeable peptide JNK inhibitor prevents islet apoptosis immediately after isolation and improves islet graft function.2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Am J Transplant 5

      ページ: 1848-1855

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanism of PDX-1 protein transduction.2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm 332

      ページ: 68-74

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PDX-1 protein is internalized by lipid raft-depedent macropinocytosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 14

      ページ: 637-645

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis large scale nonhuman primate islet isolation2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 1317-1321

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin independence of unstable diabetic patient after single living donor islet transplantation2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 3427-3429

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Simple evaluation of engraftment by secretory unit objects (SUITO) for living donor and cadaveric donor fresh or cultured islet transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 3435-3437

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Kyoto islet isolation method - the optimized one for non-heart-beating donors with highly efficient islet retrieval.2005

    • 著者名/発表者名
      Okitsu T, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 3391-3392

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In situ cooling of pancreata from non-heart-beating-donors prior to procurement for islet transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagata H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 3393-3395

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The start of an islet transplantation program in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 37

      ページ: 3424-3426

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effective islet isolation method with extremely high islet yields from adult pigs.2005

    • 著者名/発表者名
      Yonekawa Y, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 14

      ページ: 575-562

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵β細胞再生を目指した新規分化誘導法の確立2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      今日の移植 18

      ページ: 424-428

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PDX-1蛋白導入システムによる膵島再生への効果2005

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      再生医療 8

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵島移植の現況2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      移植 40

      ページ: 348-357

    • NAID

      10016793904

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical application of perfluorocarbons for organ preservation2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S
    • 雑誌名

      Artificial Cells, Blood Substitutes, and Biotechnology 33

      ページ: 75-82

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 1型糖尿病に対する移植療法の進歩2005

    • 著者名/発表者名
      永田英生, 松本慎一
    • 雑誌名

      Mebio 22

      ページ: 87-91

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Efficacy of human islet isolation from the tail section of pancreas for the possibility of living donor islet transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation 78

      ページ: 839-843

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of donor factors affecting human islet isolation with current isolation protocol2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 36

      ページ: 1034-1036

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of the two-layer method on clinical grade pancreata prior to islet isolation and transplantation2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplant proc 36

      ページ: 1037-1039

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A Novel Cell-permeable peptide allows successful allogenic islet transplantation in mice2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 10

      ページ: 305-309

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Polyphenol, an extract of green tea, increases culture recovely rates of islets isolated from nonhuman primate pancreata and marginal grade human pancreata2004

    • 著者名/発表者名
      Guangming Z, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant 36

      ページ: 145-152

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenovirus mediated gene transduction of primarily isolated mouse islets.2004

    • 著者名/発表者名
      Narushima M, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      ASAIO J 50

      ページ: 586-590

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] In site cooling of pancreas from non-heart-beating donor prior to procurement of islet isolation and transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagata H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastrointestinal Surgery 8(7s)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 重症糖尿病治療としての膵島移植2004

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      診療と新薬 41

      ページ: 891-891

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵島移植とは2004

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      肥満と糖尿病 3

      ページ: 982-984

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 心停止ドナーからの膵島移植によってインスリン離脱した1型糖尿病の1症例2004

    • 著者名/発表者名
      山田祐一郎, 松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病 47

      ページ: 945-950

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 臨床膵島移植のための膵島分離技術2004

    • 著者名/発表者名
      興津輝, 松本慎一
    • 雑誌名

      再生医療 3

      ページ: 81-89

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Successful islet transplantation from non-heart-beating donor pancreata using modified Ricordi islet isolation method.

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplantation In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Procurement of the human pancreas for pancreatic islet transplantation from marginal cadaver donors.

    • 著者名/発表者名
      Nagata H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplantation In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PDX-1 protein is internalized by lipid raft - dependent macropinocytosis.

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A single transplantation of the islets can cause glycemic stability and reduction of basal insulin requirement.

    • 著者名/発表者名
      Sassa M, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Research and Clinical Practice In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A new mouse model for intraportal islet transplantation with limited hepatic lobe as a graft site

    • 著者名/発表者名
      Yonekawa Y, Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplantation In press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis large scale nonhuman primate islet isolations

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Pancreatic islet cell transplantation using non-heart-beating-donors (NHBDs)

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      J Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery (In press)

    • NAID

      10016432515

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PDX-1 protein is internalized by lipid raft-dependent macropinocytosis

    • 著者名/発表者名
      Noguch H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Living donor islet transplantation

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      医学のあゆみ (In press)

    • NAID

      40015360516

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ここまできた糖尿病の外科治療

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病マスター (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵島移植の実際

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病マスター (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2006

    • 著者名/発表者名
      松本慎一 ら(金澤康徳ら 編)
    • 総ページ数
      291
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] ファーマナビゲーター糖尿病編2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら(河盛隆造 監修)
    • 総ページ数
      380
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 最先端医療シリーズ32「糖尿病の最新医療」2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら(門脇 孝ら 監修)
    • 総ページ数
      390
    • 出版者
      先端医療技術研究所
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 分子糖尿病学の進歩 -基礎から臨床まで-2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら(矢崎義雄ら 編集)
    • 総ページ数
      190
    • 出版者
      金原出版
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 臨床免疫学 上巻2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一 ら
    • 総ページ数
      710
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 先端医療シリーズ32「糖尿病の最新治療」2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 総ページ数
      390
    • 出版者
      先端医療研究所
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 「内分泌・糖尿病科」特集「1型糖尿病-成因と治療の最近の進歩」

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      科学評論社(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] ファーマナビゲーター 糖尿病編

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      メディカルレビュー(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 臨床免疫学(上)-基礎研究の進歩と最新の臨床-

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      日本臨牀(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 分子糖尿病学の進歩

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      金原出版株式会社(In Press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 1型糖尿病お役立ちマニュアルパート2

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      日本IDDMネットワーク(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi