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絨毛トロホブラストにおけるNECC1シグナル伝達系とその機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16659453
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関九州大学

研究代表者

和氣 徳夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)

研究分担者 加藤 聖子  九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
平川 俊夫  九州大学, 大学病院, 講師 (20218770)
小林 裕明  九州大学, 大学病院, 助手 (70260700)
井上 貴史  九州大学, 大学病院, 医員 (70380417)
浅野間 和夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30380413)
加藤 秀則  九州大学, 大学病院, 講師 (60214392)
松田 貴雄  九州大学, 大学病院, 助手 (10304825)
有馬 隆博  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80253532)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードNECC1 / ノックアウト / 巨細胞層 / 海綿層 / トロホブラスト分化 / SRF / ドミナント・ネガティブSRF
研究概要

1.正常絨毛で高発現し、絨毛癌で発現消失するNECC1遺伝子を単離した。胎盤発生への関与を明らかにするためNECC1+/+及び-/-胎盤を用いて胎盤の組織構築への関与を解析した。NECC1+/+胎盤では8.5〜10.5dpcにおいて一過性の発現を認めた。NECC1-/-胎盤では巨細胞層の過形成及び海綿状栄養膜細胞層の低形成が観察された。
2.トロホブラスト分化へのNECC1蛋白の関与を解析する目的でトロホブラスト幹細胞(TS)及びその性格を有することが示唆されているラット絨毛癌細胞RCHO-1を用いてNECC1発現による分化プログラム構築への関与について解析した。Ad-NECC1感染により巨細胞のマーカーであるp11発現は抑制され、海綿層栄養膜細胞のマーカーであるTpbp発現は亢進した。形態学的にも巨細胞の出現は抑制されていることが判明したためNECC1はTSから巨細胞への分化を負に制御し、海綿状栄養膜細胞への分化を正に調節すると示唆された。
3.NECC1発現調節機構を解析するため同遺伝子プロモータ領域の塩基配列を決定し、欠失変異体を作成した。その結果NKX3.1結合サイトが存在し、その欠失変異体ではプロモータ活性が抑制されることが明らかとなった。さらにヒト絨毛細胞におけるNKXファミリーメンバーの発現を解析したところNKX3.1発現を確認した。
4.NECC1下流シグナルを同定する目的でSRFドミナント・ネガティブ(DN)変異体をRCHO細胞に形質導入し分化プログラム構築に与える影響について解析した。SRF/DN変異体発現はAd-NECC1感染時と同様に分化刺激存在下におけるRCHO-1細胞の分化を阻害したためSRF活性を負に制御することにより絨毛細胞に分化プログラムを構築すると示唆された。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Induction of human endometrial cancer cell senescence through modulation of HIF-1α activity by EGLN12006

    • 著者名/発表者名
      Kato H
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(5)

      ページ: 1144-1153

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of progesterone receptor B is associated with G0/G1 arrest of the cell cycle and growth inhibition in NIH3T3 cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi
    • 雑誌名

      Exp Cell Res. 305(2)

      ページ: 233-243

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic silencing of the imprinted gene ZAC by DNA methylation is an early event in the progression of human ovarian cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Kamikihara T
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 115

      ページ: 690-700

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Zac, LIT1(KCNQ10T1) and p57KIP2(CDKN1C) are in an imprinted gene network which may play a role in Beckwith-Wiedemann Syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Arima T
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 33;8

      ページ: 2650-2660

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic origin and imprinting in hydatidiform moles. Comparison between DNA polymorphism analysis and immunoreactivity of p57KIP2.2005

    • 著者名/発表者名
      Kihara M
    • 雑誌名

      Journal of reproductive Medicine 50(5)

      ページ: 307-312

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential diagnosis between complete and partial mole by TSSC3 antibodyc ompletely correlates to DNA diagnosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato H
    • 雑誌名

      Diagnostic Molecular Pathology 14(3)

      ページ: 164-169

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genome-Wide Definitive Haplotypes Determined Using a Collection of Complete Hydatidiform Moles.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurita Y
    • 雑誌名

      Genome Research 15(11)

      ページ: 1511-1518

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Placenta site trophoblastic tumor of the uterine cervix occurring from undetermined antecedent pregnancy.2004

    • 著者名/発表者名
      Soma H et al.
    • 雑誌名

      J.Obstet.Gynaecol.Res. 30,2

      ページ: 113-116

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The parent-of-origin effect of 10q22 in pre-eclamptic females coincides with two regions clustered for genes with down-regulated expression in androgenetic placentas.: Mol Hum Reprod.2004

    • 著者名/発表者名
      Oudejans CBM et al.
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics 10,8

      ページ: 589-598

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of a candidate gene associated with growth suppression of choriocarcinoma and differentiation of trophoblasts.2004

    • 著者名/発表者名
      Asanoma K et al.
    • 雑誌名

      J Reprod Med 49(8)

      ページ: 617-626

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of DCC and netrin-1 in normal human endometrium and its implication in endometrial carcinogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato HD et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol. 95(2)

      ページ: 281-289

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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