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高ターゲティング能を有する糖鎖被覆リポソームの構築と生理活性機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 16710077
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 ナノ材料・ナノバイオサイエンス
研究機関北海道大学

研究代表者

古池 哲也  北海道大学, 地球環境科学研究院, 助手 (10360942)

研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード生理活性糖鎖 / リポソーム / 糖鎖クラスター効果 / シクロデキストリン / 両親媒性化合物 / ナノデバイス
研究概要

リボソームは生体物質であるリン脂質やコレステロールにより構成されており、生体適合性、生体内分解性に優れているので毒性が無く、また薬物を内部に封入することができるので、副作用が危惧される薬物であっても、標識となる生理活性物質を提示しておけば、選択的な病巣部位への輸送が可能である。一方で、糖鎖はセレクチン、ガレクチンに代表される糖鎖結合タンパク質との特異的な相互作用により結合するマーカーとしての役割が、近年、分子生物学の分野において脚光を浴びてきている。そこで、リボソーム表面に標識分子として糖鎖を高密度にクラスター化することができれば、ターゲット部位に対して効果的なピンポイント攻撃が期待できる。本研究では、糖鎖クラスターナノデバイス合成の一環として、糖鎖を集積化させる土台部分に、rigidな環状構造を有するシクロデキストリン(CD)を用いて、CD上に生理活性糖鎖、および長鎖脂肪酸を結合した糖鎖結合型両親媒性CD誘導体の合成を行うとともに、それらの自己組織化により、リボソームの調製を行う。初年度は、α、β、γ-CDに関して、長鎖脂質酸部分としてはパルミチン酸(C16)、糖鎖部分としてはガラクトース、およびN-アセチルグルコサミンの効果的な導入法の検討を行った。さらに昨年度は、合成手法の大幅な改善を行うことにより飛躍的に目的物の収率向上を促進することができ、また、二次元構造である単分子膜の形成を行い、膜の安定性に関して基礎的知見を得ることができた。本年度は最終年度にあたり、糖鎖被服リボソームの構築を目的として研究を行い、ガラクトース結合型両親媒性CD誘導体を用いてジパルミトイルポスファチジルコリンとの混合リボソームの調製を行い、透過型電子顕微鏡により形状を観察したところ、直径約200〜500nmの球状リボソームを形成していることが確認された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2007 2005 2004

すべて 雑誌論文 (10件)

  • [雑誌論文] Cyclodextrin-linked alginate beads as supporting materials for Sphingomonas cloacae, a nonylphenol degrading bacteria.2007

    • 著者名/発表者名
      W.Pluemsab
    • 雑誌名

      Bioresource Technology 98

      ページ: 2076-2081

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and Inclusion Property of α-Cyclodextrin-linked Alginate.2005

    • 著者名/発表者名
      W.Pluemsab
    • 雑誌名

      Polymer 46

      ページ: 9778-9783

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Rational Design, Synthesis, and Characterization of Novel Inhibitors for Human β1,4-Galactosyltransferase2005

    • 著者名/発表者名
      K.Takaya
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry 48

      ページ: 6054-6065

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An Efficient Adsorption-desorption System for Hydrophorbic Phenolic Pollutants-Combined Use of Mono-6-amino-α-cyclodextrin and Cation Exchanger2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Fukazawa
    • 雑誌名

      Chemistry Letters 34

      ページ: 1652-1653

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖鎖機能を利用した先進的糖鎖医薬の開発とDDSへの応用2005

    • 著者名/発表者名
      古池哲也
    • 雑誌名

      PHARMSTAGE 5・6

      ページ: 54-67

    • NAID

      40006923267

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Practical Synthesis of Anti-inflammatory Glycocluster Having Seven Sialyl Lewis X Arrays Using β-Cyclodextrin As a Scaffold.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Furuike
    • 雑誌名

      Tetrahedron 61

      ページ: 1737-1742

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of Cyclodextrin-linked Alginate Microbeads Having Adsorption Property.2005

    • 著者名/発表者名
      W.Pluemsab
    • 雑誌名

      Carbohydrate Polymer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Persubstituded Cyclodextrin-based Glycoclusters as Inhibitors of Protein-Carbohydrate Recognition Using Purified Plant and Mammalian Lectins and Wild-Type and Lectin-gene-transfected Tumor Cells as Targets2004

    • 著者名/発表者名
      S.Andre
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry 15

      ページ: 87-98

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of a Novel Polymeric Surfactant by Reductive N-Alkylation of Chitosan with 3-O-Dodecyl-D-glucose2004

    • 著者名/発表者名
      J.Ngimhuang
    • 雑誌名

      Polymer 45

      ページ: 837-841

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Glyco-Insulins : Dendritic Sialyloligosaccharide-displaying Insulins Showing a Prolonged Blood-sugar Lowering Activity2004

    • 著者名/発表者名
      M.Sato
    • 雑誌名

      Journal of American Chemical Society 126

      ページ: 14013-14022

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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