• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膜型マトリックスメタロプロテアーゼによる遺伝子発現の制御

研究課題

研究課題/領域番号 16770142
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関東京大学

研究代表者

後藤 勇  東京大学, 医科学研究所, 助手 (40323638)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードがん細胞 / タンパク質分解 / 細胞内信号伝達 / ヒトがん / 浸潤・転移 / MMP / MT1-MMP / MTCBP1 / ARD / メチオニン代謝 / mRNAスプライシング
研究概要

細胞膜上に発現するプロテアーゼMT1-MMPはヒトがん細胞で高発現し、細胞外マトリックスの分解を介して細胞運動や浸潤を制御している。本研究では、MT1-MMPの細胞内ドメインに結合する新規因子MTCBP-1の機能を解析した。がん細胞にMTCBP-1を過剰発現すると、MT1-MMPが仲介する細胞運動と浸潤が抑制された。またMTCBP-1は正常細胞に比べ、がん細胞で発現の低下が認められた(以上上北ら、2004 JBC)。これらからMTCBP-1はMT1-MMPの負の調節因子であることが示唆された。一方MTCBP-1は細菌のメチオニン代謝酵素ARDと相同性を示し、ARDのヒトホモログである可能性が考えらた。MTCBP-1がARD活性を有するかどうか、出芽酵母の実験系を用いて検討した。出芽酵母のARDホモログの遺伝子破壊株はメチオニン代謝異常を示し、MTCBP-1の導入はそれを相補した(以上平野ら、2005 Genes Cells)。これらからMTCBP-1はARD活性をもち、ヒトの細胞でもARDとして機能する可能性が考えられた。さらにMTCBP-1は核内でも検出され、核内マイクロドメインにおいてmRNAスプライシングの調節因子U1-70Kと共局在した。またMTCBP-1の過剰発現はmRNAの選択的スプライシングを誘起した(以上後藤ら、投稿中)。これらからMTCBP-1は核内において、mRNAスプライシングを調節することが示唆された。以上の研究から、MTCBP-1/ヒトARDは複数の細胞内区画(細胞膜付近、細胞質ゾル、核内マイクロドメイン)において異なる作用を発揮する多機能性因子であることが考えられた。各機能相互の関係や、MTCBP-1がMT1-MMPの信号伝達因子として機能する可能性について引続き検討している。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] MTCBP-1 acts as an eukaryotic ARD in the methionine salvage pathway.2005

    • 著者名/発表者名
      平野稚子
    • 雑誌名

      Genes to Cells 10

      ページ: 565-574

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cytoplasmic tail binding protein-1 (MTCBP-1) acts as an eukaryotic aci-reductone dioxygenase (ARD) in the methionine salvage pathway2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano H, Gotoh I, Uekita T, Seiki M
    • 雑誌名

      Genes to Cells (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 Matrix Metalloproteinase Cytoplasmic Tail-binding Protein-1 Is a New Member of the Cupin Superfamily2004

    • 著者名/発表者名
      Uekita T, Gotoh I, Kinoshita T et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 12734-12743

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 細胞表面プロテアーゼMT1-MMPの病態における役割2004

    • 著者名/発表者名
      後藤 勇, 清木元治
    • 雑誌名

      Medical Science Digest 30・11

      ページ: 20-23

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi