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脂肪滴膜で機能するドーフマン-チャナリン症候群の原因因子CGI-58の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16770155
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関兵庫県立大学

研究代表者

山口 智広  兵庫県立大学, 大学院・生命理学研究科, 助手 (50347530)

研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード脂肪滴 / CGI-58 / ペリリピン / 脂質代謝 / 3T3-L1細胞
研究概要

・CGI-58複合体の成分"MADP"の角析----CGI-58がペリリピン以外にどのようなタンパク質と相互作用するのか、免疫沈降法による複合体の同定を試み、80kDaのWDドメインを有するタンパク質を同定し、これをMADPと名付けた。本年度はMADPの機能についてRNAi法により検討した。結果としてMADPのノックダウンは3T3-L1脂肪細胞への分化促進を引き起こし、MADPが脂肪細胞の分化を抑制する因子であることがわかった。
・新規脂肪滴局在タンパク質"MLDP"の機能解析----心臓に高発現し、脂肪滴に局在する新規のPATドメインタンパク質MLDPを見出した。本年度はMLDPのin vivoでの機能を探るため、そのノックアウトマウスの作製を行った。ターゲッティングベクターの構築からキメラマウスの作製まで過程は順調に進み、現在ヘテロマウスの作製に成功している。今後、ノックアウトマウスを作製し表現型の解析を行う。
・皮膚肝臓由来の細胞でのCGI-58の役割----前年度までに、脂肪細胞の脂肪分解におけるCGI-58の役割を検討し、CGI-58自身にはリパーゼ活性はないが、脂肪細胞のリパーゼであるATGLのアクチベーターとして機能することを見出した。本年度は、皮膚や肝臓由来の細胞におけるCGI-58の役割について検討を行った。肝臓由来のHepal細胞でRNAiによりCGI-58をノックダウンすると、脂肪細胞の場合と同様に脂肪滴の異常な蓄積が認められた。RNAiの細胞ではグリセロールの培地中への放出が抑制されており、脂肪分解が促進されていることが示唆された。また、CGI-58はB16メラノサイト細胞でも発現しており、CGI-58は脂肪細胞だけでなく、全身の細胞で脂肪分解に寄与することが示唆された。本研究により、CGI-58が新たなリポリシスの制御因子であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2007 2006 2004

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] Orphan nuclear receptor Nur77 accelerates the initial phase of adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells by promoting mitotic clonal expansion2007

    • 著者名/発表者名
      麓 敏雄
    • 雑誌名

      J. Biochem. 141

      ページ: 181-192

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] hDREF self-association via hATC domain is necessary for its nuclear accumulation and DNA binding.2007

    • 著者名/発表者名
      山下 大輔
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 7563-7575

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] hDREF regulates cell proliferation and expression of ribosomal protein genes.2007

    • 著者名/発表者名
      山下 大輔
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 27

      ページ: 2003-2013

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MLDP, a novel PAT family protein localized to lipid droplets and enriched in the heart, is regulated by peroxisome proliferator-activated receptor-α.2006

    • 著者名/発表者名
      山口 智広
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 281

      ページ: 14232-14240

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of interaction partners for perilipin and ADRP on lipid droplets2006

    • 著者名/発表者名
      山口智広
    • 雑誌名

      Mol.Cell Biochem. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes Differentially Cooperate with Other Transcription Factors in Selective Transactivation of the Perilipin/PEX11α Gene Pair.2006

    • 著者名/発表者名
      清水誠
    • 雑誌名

      J.Biochem. 139

      ページ: 563-573

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] CGI-58 interacts with perilipin and is localized to lipid droplets : Possible involvement of CGI-58 mislocalization in Chanarin-Dorfman syndrome2004

    • 著者名/発表者名
      山口智広, 大松尚登, 松下周平, 大隅隆
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 30490-30497

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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