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ヒト遺伝性疾患関連領域から単離した機能未知遺伝子GOLSYNの生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16790066
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関摂南大学

研究代表者

船越 英資  摂南大学, 薬学部, 助手 (70299030)

研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード細胞内蛋白質輸送 / ゴルジ体 / 細胞内局在 / ヒト遺伝性疾患 / 上皮系細胞 / シンタキシン / トランスゴルジネットワーク / GDLSYN / 遺伝子発現 / ゲノム / 脳・神経 / ヒト疾患 / 神経細胞 / 脈絡叢上衣細胞 / シンタフィリン / 小胞輸送 / 蛋白質輸送 / ヒト8番染色体 / GOLSYN / 膜蛋白質
研究概要

ヒト8番染色体q23領域から単離したGOLSYNは、コイルドコイル領域を持つ膜貫通蛋白質をコードしている。ラット海馬神経細胞においてGOLSYNは、キネシン重鎖とシナプス小胞を繋ぐリンカー分子として機能し、シナプス小胞の神経終末への輸送に関わることが示唆されている。一方、ヒト上皮系細胞ではGOLSYNは主にゴルジ体に存在している。平成18年度はGOLSYNのゴルジ体局在化機構について解析し、以下の研究成果を得た。
1)GOLSYN蛋白質の細胞内局在とゴルジ体への局在化に必要な領域の解析
(1)各ゴルジ嚢に局在する蛋白質とGOLSYNの二重染色を行い、GOLSYNのゴルジ嚢における発現分布を調べた。その結果、HeLa細胞では、GOLSYNはトランスゴルジネットワーク(TGN)に豊富に存在していることを明らかにした。
(2)種々の領域を欠失させた変異型および野生型GOLSYNの細胞内局在を解析し、GOLSYNのゴルジ体局在化にはC末端の疎水性領域とコイルドコイル領域を含むアミノ酸267-660番目の領域が必要であることを明らかにした。
2)GOLSYNと相互作用する分子の検索
(1)HA-syntaxin1-4およびFLAG-GOLSYNをコトランスフェクトしたHeLa細胞を用いてsyntaxinとGOLSYNの相互作用を調べ、GOLSYNがsyntaxin1,3および4と結合する可能性を示した。
(2)FLAG-GOLSYNを一過性に発現させたHeLa細胞を用いて、免疫沈降法によりGOLSYNと内在性syntaxinとの相互作用を調べた結果、GOLSYNが内在性syntaxin3および4と結合することを見出した。
以上の結果から、GOLSYNはヒト上皮系細胞では主にTGNに局在しており、syntaxin3,4などの膜蛋白質のTGNから細胞膜への輸送に関与している可能性が考えられた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Expression of m-Golsyn/Syntabulin gene during mouse brain development2006

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi E. et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 403

      ページ: 244-249

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular cloning of the m Golsyn gene and its expression in the mouse brain2006

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi E., Hamano A., Fukui M., Nishiyama N., Ogita K., Shimizu N., Ito F.
    • 雑誌名

      Gene Expression 13

      ページ: 27-40

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of gene for Golgi-localized syntaphilin-related protein on human chromosome 8q232005

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi E.et al.
    • 雑誌名

      Gene 344

      ページ: 259-271

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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