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マラリア防御免疫記憶の分子的解析

研究課題

研究課題/領域番号 16790243
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関群馬大学

研究代表者

鈴江 一友  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00333485)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードマラリア / 免疫記憶 / T細胞 / CD4 / CD8 / ノックアウトマウス
研究概要

病原体感染予防で最も優れているのはワクチンであり、これを開発するためには、感染による防御応答を詳細に観察し、最も有効な免疫系のファクターが何であるのかを追究する必要がある。またその防御免疫記憶がどのようなメカニズムで維持されるのかを理解する必要がある。しかしマラリアにおいては、どのようなファクターが防御免疫において最も重要な機能を持つのかが、未だに不明である。
我々はRag2ノックアウトマウス(T細胞とB細胞を欠損)やMHCノックアウトマウス、ZAP-70ノックアウトマウス(いずれもT細胞を欠損)が、マラリア原虫強毒株Plasmodium berghei NK65の感染で、免疫機能が正常な野生型マウスよりも長期にわたって生存することを見出した。以上の結果は、マラリア免疫においてあるT細胞のサブセットが感染増悪因子であることを意味する。この結果を踏まえ、次に抗体投与により野生型マウスのCD4+T細胞あるいはCD8+T細胞を消去し、P.berghei NK65を感染させた結果、CD8+T細胞が感染増悪因子であることが認められた。次にこの赤内型マラリアにおけるCD8+T細胞の活性化メカニズムを追究するために、マラリア抗原とは全く無関係のTCRのトランスジェニックマウス(HY/Rag2-/-,P14LCMV/Rag2-/-,OT-I/Rag2-/-,いずれも末梢T細胞はCD8+)を用い、これにP.berghei NK65を感染させると、意外にもこれらのTCRトランスジェニックマウスはコントロールのRag2-/-マウスと比較すると早期に死亡し、末梢CD8+T細胞の活性化が認められた。また同様に末梢T細胞がCD4であるTCRトランスジェニックマウス(DO11.10/Rag-/-、Cyt5c.c7/Rag-/-)においては、P.berghei NK65による死亡時期はコントロールのRag2-/-マウスと有意な差は認められなかった。
以上の結果からマラリア感染においてCD8+T細胞は感染増悪因子であり、その活性化はTCR非特異的であることが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] A clinical case of Plasmodium vivax Malaria : The confirmation of mixed infection with P.falciparum by using dip-stick method2004

    • 著者名/発表者名
      Suzue K., Suzuki M., Tamura J-I
    • 雑誌名

      Clinical Parasitology 15(1)

      ページ: 78-80

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A case of vivax Malaria relapsed after atovaquone/proguanil therapy and chloroquine/primaquine therapy2004

    • 著者名/発表者名
      Tamura J., Sakamoto H., Fujita K., Suzue K., Suzuki M.
    • 雑誌名

      Clinical Parasitology 15(1)

      ページ: 81-83

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 臨床免疫学(上)2005

    • 著者名/発表者名
      鈴江 一友ほか
    • 総ページ数
      710
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 臨床免疫学2005

    • 著者名/発表者名
      山本一彦など
    • 出版者
      日本臨床社(未定)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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