| 研究課題/領域番号 |
16790399
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
小室 理 慈恵医大, 医学部, 助手 (40343537)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | HCVタンパク / 肝炎モデル / NK細胞 |
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| 研究概要 |
HCV持続感染に関与する肝内免疫環境の経時的変化の解析
§HCV蛋白持続発現モデル
都立臨床医学研究所の小原博士らが作製した、HCVTgマウスCN2を用いて下記の検討を行った。このマウスはCre/loxPシステムを用いたHCVTgマウスに生後10週目にCre DNA recombinase発現アデノウイルスを感染させ肝細胞にcore、E1、E2蛋白を発現させたもので、HCV特異的CTL誘導をともなう急性肝炎を生じ、数週後にはHCV関連蛋白が持続発現しているにも関わらずHCVに対する免疫応答が減弱するモデルである。
§肝障害の経時的変化
肝細胞におけるHCV蛋白発現誘導前、発現後3、7、10、14、30日後に肝臓と血液を採取、肝炎活動性の病理組織学的評価、血清ALT値測定、肝細胞におけるHCV蛋白発現量の評価を行なった。その結果、血清ALT値は発現3日後には上昇を開始し7日をピークに減少することが明らかになった。肝内におけるHCV蛋白発現量はほぼ一定で、経時的変化は認めなかった。また病理組織学的検討では、血清ALT値の上昇に相関して3日から7日目にかけて肝内に単核球浸潤がみられた。
§肝内浸潤細胞の経時的な量的、質的変化
各時点で肝内浸潤単核球を分離しFACSで分析したところ、肝炎の増強にともない肝内浸潤してくる細胞はNK細胞であることが明らかになった。さらにこのNK細胞はIFN-γを産生していることが明らかになった。また肝内へのCD4陽性、CD8陽性T細胞の浸潤はみられなかった。
以上より、HCV蛋白発現にともなう肝炎の初期発症時には、NK細胞によるIFN-γを介した肝細胞障害が関与していることが明らかになった。
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