| 研究課題/領域番号 |
16790418
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
高橋 めい子 京都大学, 医学研究科, 研究員(科学技術振興)(常勤形態) (20372592)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | ES細胞 / 血管新生 / リンパ管新生 |
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| 研究概要 |
ES細胞からリンパ管内皮細胞の分化誘導:LIFを除いてコラーゲンIV上でES細胞を分化誘導し、VEGFR2陽性の血管内皮前駆細胞をFACSにて採取した。それをコラーゲンあるいはOP9ストローマ細胞上で分化誘導した。
VEGFR2陽性細胞をOP9ストローマ細胞上で3日間培養すると、prox1陽性、VEGFR-3陽性、podoplanin陽性、のLECに分化誘導された。この分化系を用いて、VEGF-Cとangiopoietin1がLEC文化に必須であるが、その他にOP9 stroma細胞に存在する膜タンパクが不可欠である事も証明した。また、Notch遺伝子の改変ES細胞を用いて、NotchのシグナルがLECを阻害することなど、新しい知見を得た。我々の結果は、ES細胞分化系によって、LECと静脈内皮細胞分化の詳細を明らかにするものであった。これらの成果は、現在論文にまとめて、投稿中である。
リンパ管関連分子の機能解析:Podoplaninの細胞外ドメインにFcをつけたPodoplanin-Fcタンパクを作成した。これを用いてpodoplaninの未知のリガンドとの作用を阻止する。リンパ管内皮細胞あるいはがん細胞でのpodoplaninの機能を検討する。
リンパ管内皮細胞の基礎研究:FACSに使える抗ヒト及びマウスpodoplanin抗体を作成した。これらを用いて、ヒトあるいはマウス腫瘍からがんリンパ管内皮細胞を分離する。正常部リンパ管内皮細胞との相違点をmicroarrayで解析する。
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