| 研究課題/領域番号 |
16790429
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
川田 啓之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (10343419)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 急性心筋梗塞 / ischemic preconditioning / 心保護効果 / ACE阻害薬 / スタチン / nitric oxide synthase / 心保護作用 |
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| 研究概要 |
1.研究目的
マウスAMIモデルを用いてischemic preconditioning(IP)による心保護効果と薬剤投与による心保護効果における分子学的機序について比較検討した。
2.方法
マウスAMIモデルを用いたIPによる心保護効果の検討。(1)AMI発症早期でのeNOS蛋白の発現と局在をWesternblot法により検討、(2)VEGF遺伝子およびeNOS遺伝子の発現をnorthern blot法およびreal time PCR法により検討、(3)AMI発症後6時間での虚血領域での血管径、AMI発症後6時間および3日での虚血領域と梗塞領域のサイズを計測、(4)AMI発症後3日での心組織における毛細血管数をCD31に対する免疫組織染色により評価、(5)マウスAMIモデルにおけるACE阻害薬、スタチンによる心保護効果の検討。
3.結果
(1)マウスAMIモデルにおいてもラットAMIモデルと同様に、IPによってAMI発症後3時間でのeNOS蛋白および遺伝子、VEGF遺伝子の発現増加が認められ、6時間後の虚血領域における血管拡張と虚血領域の縮小、および3日後の梗塞部における血管新生と梗塞サイズの縮小が認められた。(2)ACE阻害薬投与モデルおよびスタチン投与モデルにおいてもAMI発症後3日での梗塞サイズの縮小効果が認められた。(3)ACE阻害薬投与モデルではeNOSやVEGF遺伝子の発現増加は認められず、AMI発症後3日での梗塞部における血管新生も認められなかった。一方、スタチン投与モデルでは、eNOSおよびVEGF遺伝子の発現は増加傾向を示し、3日後には梗塞部における毛細血管数が軽度増加していた。
以上の結果から、マウスAMIモデルにおいてもIPが心保護効果を示すことが明らかになった。さらに、ACE阻害薬やスタチンもAMIにおいて心保護効果を示すが、IPによる心保護効果とは異なった機序によることが推察された。
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