IGA腎症における病変特異的遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 16790480
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: (財)田附興風会
• 研究代表者: 田原 佐知子 (財)田附興風会, 医学研究所第1研究部, 研究員 (70373206)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: IgA腎症 / QTL解析 / 高IgA血症 / Th1誘導 / HIGAマウス / 腎硬化 / TGFβ / 糸球体IgA沈着

研究概要

IgA腎症類似の腎病変を呈し、若年より均一に高IgA血症を呈する純系HIGAマウスのIgA産生増強とTGFs発現惹起による腎硬化病変進行とが遺伝的に同期しているのか、また腎に沈着して本例特有の病変をもたらすIgA高産生と多量体IgA形成誘導とは同一の遺伝子で支配されているのか等を解明すべく、これら形質の遺伝子座の検索を行った。その結果として高IgA血症形質を規定する2個の有意なlocusと1個の推測しうるlocusをそれぞれ第2(LOD:5.01)、第4(LOD:4.45)、第1(LOD:4.40)染色体にそれぞれみとめた。また、糸球体IgA沈着を規定する遺伝子座としては第15染色体上にLOD:4.40の部位をみとめた。この位置は高IgA血症の位置とは全く異なっていた。一方、244のF2マウスに於いて、この形質同士の相関を調べたところ、弱い相関が見られた。これらから、HIGAマウスに於いては、高IgA血症とIgA糸球体沈着とは遺伝的には弱い連動が認められるが、IgA腎症病変進行のためには、他の免疫学的背景の関与が示唆された(Nogaki, F, Tahara S., Muso E et al. KI 2005)。そこで、今後これらの遺伝的背景と外的免疫修飾との関連を検討するべく、IgA腎症の活動型病変に関与するTh1誘導やこれに関するIFNγ発現、非発現の腎病変への影響を検討する実験を行っていくこととし、一部を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] Chromosomal Mapping of Hyperserum IgA and Glomerular IgA Deposition in a High IgA (HIGA) Strain of DdY Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nogaki F, Oida E, Kamata T, Kobayashi I, Nomura K, Suyama K, Tahara S, Fukatsu A, Ono T, Miyawaki S, Serikawa T, Kita T, Muso E
  • 雑誌名: Kidney Int 68 ページ: 2517-2525
• [雑誌論文] Possible Involvement of Src Kinase through Proteasome in Controlling Cell-Cell Adhesion after Ischemic Renal Tubular Damage. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Sugishita T, Iwasaki Y, Tahara S, Tsujii T, Komiya T, Muso E
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 16
• [雑誌論文] Angiotensin Receptor Blocker (ARB) Prevents the Induction of Active Crescentic Glomerular Lesion by IL-12 Possibly through Suppression of Oxidative Stress with TNF-a Expression in High IgA Strain (HIGA) of ddY Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Komiya T, Iwasaki Y, Asadav H, Tahara S, Sugishita T, Tsujii T, Tsukamoto T, Muso E
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 16
• [雑誌論文] MPO-ANCA関連腎炎再発症例における免疫グロブリン大量療法(IVIg)前後の免疫動態 (2005)
  • 著者名/発表者名: 宇野賀津子, 猪原登志子, 古宮俊幸, 田原佐知子, 田中麻理, 米本智美, 塚本達雄, 深津敦司, 北 徹, 岸田綱太郎, 鈴木和男, 武曾恵理
  • 雑誌名: Pharma Medica 25(5): ページ: 94-96
• [雑誌論文] もやもや病に対するバイパス手術によって、血中レニンと血圧が正常化した腎血管性高血圧の1症例 (2004)
  • 著者名/発表者名: 田中麻理, 辻井知美, 田原佐知子, 米本智美, 塚本達雄, 武曾恵理
  • 雑誌名: Therapeutic Research 25(8) ページ: 1639-1462
• [雑誌論文] 閉塞性動脈硬化症(ASO)を発症した血液透析(HD)患者に対するLDL吸着(LDL-A)におけるブラジキニンの血中動態へのHD併用の影響 (2004)
  • 著者名/発表者名: 深澤晃, 馬場隆行, 矢板直, 岩谷欣吾, 田原佐知子, 田中麻理, 米本智美, 塚本達雄, 武曾恵理
  • 雑誌名: Therapeutic Research 25(9) ページ: 1858-1860
• [雑誌論文] ぶどう膜炎と血清ACE高値からサルコイドーシスが疑われた末梢性T細胞リンパ腫の一剖検例 (2004)
  • 著者名/発表者名: 田原佐知子, 冨岡洋海, 多田公英, 岩崎博信, 橋本公夫
  • 雑誌名: サルコイドーシス/肉芽腫性疾患 24(1) ページ: 77-82
  • NAID: 130004246655
• [雑誌論文] MPO-ANCA関連腎炎再発症例における免疫グロブリン大量療法(IVIg)前後の免疫動態
  • 著者名/発表者名: 宇野賀津子, 古宮俊幸, 猪原登志子, 田原佐知子, 田中麻理, 米本智美, 塚本達雄, 深津敦司, 北 徹, 岸田綱太郎, 武曾恵理
  • 雑誌名: Pharma Medica. (印刷中)