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ビタミンB12反応性メチルマロン酸血症の病因遺伝子の単離および変異解析

研究課題

研究課題/領域番号 16790565
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

坂本 修  東北大学, 病院, 助手 (20333809)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード先天代謝異常 / メチルマロン酸血症 / ビタミンB12 / アデノシルコバラミン / メチルマロニルCoAムターゼ / MMAA / MMAB
研究概要

メチルマロン酸血症はメチルマロニルCoAムターゼの障害により生体内にメチルマロン酸およびその代謝産物が蓄積する有機酸代謝異常症である。メチルマロニルCoAムターゼはビタミンB12(コバラミン)の誘導体であるアデノシルコバラミンを補酵素とする。そのためメチルマロン酸血症はメチルマロニルCoAムターゼそのものの遺伝的欠損とムターゼの補酵素であるコバラミン(ビタミン B12)の代謝系の障害に大別される。さらに後者は相補テストなどでcblA、cblB、cblHの3型に分けられる。2002年にcblA、cblBの原因遺伝子(MMAA、MMAB)が単離された。前年我々は日本人ビタミンB12反応性メチルマロン酸血症患者10例において変異解析を行い、変異スペクトラムの欧米人患者との比較を検討し、10人中7人にMMAA遺伝子に変異が認められ(R22X, R145X, L217X, R359G, 503delC)、日本人患者と欧米人患者では変異スペクトラムを異にすることを明らかにした。
本年、変異がMMAA, MMABに変異が見出せなかった3例に関し、既知のコバラミン代謝系酵素(メチオニン合成酵素MTR、メチオニン合成酵素還元酵素MTRR)、メチルマロン酸代謝系酵素(メチルマロニルCoAラセマーゼMCEE)、コバラミン還元反応に関すると推察されるタンパクの遺伝子を検索した(NR1、FDXR)。しかしこれらのいずれにも有意な塩基置換は見出せなかった。
またMMAAに関し症例を追加し、新たな変異R169Xを見出した。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2006 2004

すべて 雑誌論文 (2件)

  • [雑誌論文] Renal transplantation in a 14-year-old girl with vitamin B12-responsive cblA-type methylmalonic acidaemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Coman D, Huang J, McTaggart S, Sakamoto O, et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Nephrol 21

      ページ: 270-273

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutation analysis of the MMAA and MMAB genes in Japanese patients with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia2004

    • 著者名/発表者名
      Yang X, Sakamoto O et al.
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism 82

      ページ: 329-333

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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