| 研究概要 |
【目的】膵癌における肝転移形成の進展機序の解明のため、Interleukin-1α(IL-1α)とその転写因子であるNFκBの関与を検討した
【方法】(1)ヒト膵癌培養細胞株(BxPc-3,SW1990,Capan-2,MiaPaCa-2)を用い各膵癌細胞株のIL-1α発現をRT-PCRを細胞上清のELISAにて検討した。転移能はヌードマウスを用いた経脾肝転移モデルにて評価した(2)SW1990にIL-1αアンチセンス遺伝子を導入した株を作成し転移能を検討した(3)Mia-PaCa-2にIL-1α遺伝子を発現導入した株を作成し転移能を検討した(4)IL-1α導入株における遺伝子発現変化をDNAchipを用いて検討した(5)各細胞のNFκB活性をゲルシフトアッセイで検討した(6)IL-1αと増殖能、アポトーシスへの影響を検討した
【結果】(1)肝転移群にてIL-1αの発現が認められ、低肝転移群においてはIL-1α発現は認められなかった(2)IL-1αアンチセンス株に於いては転移が認められなかった(3)Mia-PaCa-2にIL-1α発現導入株のうちに肝転移能を獲得した株が認められた(4)DNAchipの検討にてIL-16、cyclinD1の発現増強とcyclin-dependent kinase inhibitor3の発現低下が認められたが、他の炎症性サイトカインであるIL-6、IL-8はmRNAの発現変化は認められなかった(5)NFκBの活性化は転移群に認められたが、IL-1αを抑制してもNFκBの活性に変化は認められなかった(6)増殖能、アポトーシスにIL-1αは関与しなかった
【結語】膵癌の肝転移進展機序においてIL-1α、NFκB、IL-16、cyclinD1、CDKinhibitorの関与が示唆されたが、IL-1αによって増殖能、アポトーシスの誘導には影響は与えなかった
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