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周術期の腎保護を目指した鎮静、鎮痛薬の腎機能保護作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16790906
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関産業医科大学

研究代表者

村上 昌宏  産業医大, 大学病院, 助手 (60373156)

研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード腎機能障害 / レーザードップラー血流計 / 腎血流 / ケタミン / プロポフォール / ペントバルビタール / トラマドール / コルホルシン / 腎機能 / メサンギウム細胞 / ラット
研究概要

腎機能障害を持つ患者の麻酔や術後の人工呼吸下の鎮静、疼痛管理に使用する鎮静薬、鎮痛薬は長期使用を考えてできるだけ腎機能を保護する薬物の使用が望ましい。現在まで腎機能に関しては、その疑問に答えた報告はない。腎機能の低下する過程で糸球体の構成要素であるメサンギウム細胞(MC)の増殖および基質の増加が証明されており、MCの障害と腎機能の関係が注目されている。今回申請者は鎮静薬、鎮痛薬がどのように腎機能へ影響があるのかを検討するために、以下の研究を行った。
1.ラットの腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかを、腎臓表面にレーザードップラー血流計を装着して、ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタールと鎮痛で使用されてきているトラマドールは腎血流を保持する効果があることが明らかとなった。
2.ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール、トラマドールにはノルエピネフリンの腎血流低下に対して血流を保持する効果があることが明らかとなった。
3.抗胸腺抗体をラットに静脈内投与してMC増殖性腎炎ラットを作り、腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかを観察し、ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール、トラマドールは血流を保持する効果があることが明らかとなった。
現在、抗胸腺抗体誘導性MC増殖性腎炎ラットを作り、尿量、BUN, Cre、病理変化に麻酔薬がどのような影響を与えるのかを観察予定であったが、これらは麻酔薬による鎮静作用で、食物を摂取が低下して正確な判断ができないことが明らかとなった。そこで、鎮静作用のない循環作動薬コルホルシンを使用して、MC増殖性腎炎HIGAマウスを使って実験し、その結果コルホルシンはMC増殖性腎炎を抑制することが明らかとなった(現在、投稿準備中)。
今後この研究を踏まえて、臨床、集中治療で応用が可能なのかどうかを検討することを計画している。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The inhibition of aortic smooth muscle cell proliferation by the intravenous anesthetic ketamine2004

    • 著者名/発表者名
      Shiga Y., et al.
    • 雑誌名

      Anesthesia & Analgesia 99・5

      ページ: 1408-1412

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A forskolin derivative, colforsin daropate hydrochloride, inhibits the decrease in cortical renal blood flow induced by noradrenaline or angiotensin II in anesthetized rats2004

    • 著者名/発表者名
      Ogata J., et al.
    • 雑誌名

      Nephron Physiology 96・2

      ページ: 59-64

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gq protein-Coupled Receptors as Targets for Anesthetics.

    • 著者名/発表者名
      Minami K., et al.
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 先端医療シリーズ33 麻酔科の新しい流れ 麻酔薬と細胞内情報伝達

    • 著者名/発表者名
      南 浩一郎, 他
    • 出版者
      先端医療技術研究所(In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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