| 研究概要 |
【腎細胞癌株でのシグナル伝達の検討】
我々は、すでに前立腺癌株と間質紬胞との研究(研究基盤(B)(2)08457426)や膀胱癌と間質細胞との研究(研究基盤(C)(2)13671657)で3次元培養の研究を行っており、間質細胞が癌細胞株に増殖と分化度の増加に関与していることと検討した。さらに当科徳田が前立腺癌と脂肪細胞との3次元培養の結果、増殖分化度の増加に、さらに増殖因子との関係を明らかにした(BJU INTERNATIONAL 2003;91:716-720)。これに着目し、前回までに4細胞株について、脂肪細胞の影響について検討したが、PI3Kシグナルの検討が出来なかった。今回、腎細胞癌株(Caki-1,VMRC・RCW, VMRC-RCZ, KMRC-1,KMRC-2)とWister Ratの精巣上体周囲脂肪との3次元培養を行い、PI3Kシグナル伝達異常について検討した。
1: Wister Ratの脂肪細胞と腎細胞癌株の3次元培養では、5株のうち3株で脂肪と混合培養するとコントロールに比較し・増殖と分化が促進された。Caki-1細胞では増殖が促進され、KMRC-1細胞とKMRC-2細胞は細胞形態の変化を認め、顕著な分化を促進させた。VMRC-RCWとWRC-RCZ細胞では増殖や分化示す所見は得られなかった。検討した細胞株個々で、脂肪細胞から受ける反応に相違がみられ、癌細胞がそれぞれ独自の個性を有し、癌細胞-間質細胞相互作用について、一律ではないことが示唆された。ただし、脂肪細胞は、腎細胞癌の増殖分化を促す作用を確認した。
2:蛋白発現を免疫染色で検討した。脂肪と混合培養するとコントロールに比較し、Caki-1細胞では、Badリン酸化のみ上昇していた。リン酸AKTの上昇は、KMRC-1細胞でみられたが、Badのリン酸化は認められなかった。同様に他の3株ともにAKT-Badシグナル異常を示す細胞は今回、確認出来なかった。脂肪細胞が腎細胞癌の増殖分化を促す作用には、ERKシグナル伝達異常などや液性因子が相互的に作用していると示唆された。
3:現在、最終報告作成と結果の論文化さらに、ERKシグナル伝達異常の追加研究を行っている。
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