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非侵襲的動態イメージングによる骨疾患治療への天然物リガンドの探索

研究課題

研究課題/領域番号 16H00687
研究種目

奨励研究

配分区分補助金
研究分野 歯学
研究機関長崎大学

研究代表者

岩竹 真弓  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教務職員

研究期間 (年度) 2016
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
560千円 (直接経費: 560千円)
2016年度: 560千円 (直接経費: 560千円)
キーワード破骨細胞 / ポリフェノール
研究実績の概要

TRAP染色、骨吸収能の評価から5uMの低濃度でのカスタラジン・プニカラジンの添加でほほ完全に破骨細胞形成が抑制されることが分かった。また細胞毒性試験の結果から50uMの高濃度処理においても生存率に影響を与えることなく、カスタラジンとプニカラジンは類似した薬理特性をもつことが示唆された。
しかしながら、細胞内シグナルの抑制効果についてはわずかに異なる現象が見られた。プニカラジンなどのエラジタンニンは小腸で加水分解されエラグ酸となり吸収される。エラグ酸の一部は腸内細菌によって徐々に代謝されウロリチン(UrolithinAおよびUrolithin B)に変換されて吸収される。エラグ酸やウロリチンは肝臓の解毒酵素で代謝されて尿中に排泄される。そこでこれらの化学構造・化学変化に着目し、破骨細胞における代謝産物による効果を確認したところ、加水分解されて消化管内で生成されるエラグ酸についてTRAP染色、細胞毒性アッセイ、抗酸化酵素mRNA解析の結果、プニカラジン・カスタラジンと同様の抑制効果が確認できた。さらにエラグ酸が代謝されて生成されるウロリチンによる効果を調べたところ、破骨細胞形成についてはカスタラジン・プニカラジン、エラグ酸と同様の結果が得られたが、抗酸化酵素HO-1のmRNA発現は著しく増大することが分かった。
このことから破骨細胞形成抑制作用のメカニズムの一つとしてエラジタンニン→エラグ酸→ウロリチンという代謝とエラグ酸やウロリチンの作用が関連していることが推察される。破骨細胞形成抑制に有効なポリフェノールをin vitroで詳細に解析できたため、今後はプニカラジン・カスタラジン・ウロリチンについてマウスへの投与を実施して、in vivoで薬効評価を行う。

報告書

(1件)
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Cathepsin K modulates invasion, migration and adhesion of oral squamous cell carcinomas in vitro.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Iwatake M, Okamoto K, Yamada SI, Umeda M, Tsukuba T.
    • 雑誌名

      Oral Dis

      巻: 23 号: 4 ページ: 518-525

    • DOI

      10.1111/odi.12643

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of two ellagitannins, castalagin and punicalagin, on osteoclastogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓
    • 雑誌名

      NAOSITE : Nagasaki University's Academic Output SITE

    • 説明
      印刷中
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-04-25  

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