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mRNA送達機能構造材料を用いた骨・軟骨再生法の開発に関する基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 16H01848
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関東京大学

研究代表者

鄭 雄一  東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30345053)

研究分担者 大庭 伸介  東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (20466733)
位高 啓史  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60292926)
酒井 崇匡  東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (70456151)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
43,810千円 (直接経費: 33,700千円、間接経費: 10,110千円)
2016年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
キーワード統合インターフェース / 生体材料 / 再生医工学 / ハイドロゲル / シグナル因子
研究実績の概要

1. 骨・軟骨再生誘導シグナルネットワークとシグナル因子送達法の最適化:シグナル因子を細胞内に導入し、RNA シーケンス法(RNA-seq)による網羅的な遺伝子発現解析を行い、その下流で発現上昇する遺伝子の検証を開始した。転写因子より下流の絞り込みにおいては、RNA-seq とクロマチン免疫沈降シーケンス法(ChIP-seq)を併用することで、当該転写因子のゲノム標的と直接標的遺伝子の同定に着手した。
2. 足場素材の三次元形状制御方法の最適化:基本設計、骨・軟骨欠損の形状に適合するために要求される造形精度および力学的強度、生分解性、統合インターフェースとなる高機能ハイドロゲルユニットと複合するための濡れ性・表面粗さについて、粉体材料の粒径、硬化液のpH・粘度、インクヘッドからの硬化液の吐出量を変化させて最適化を開始した。
3. 高機能ハイドロゲルユニットの開発と四次元足場システムの創製:最終的に使用される環境である生体内でハイドロゲルを使用するためには、①水中での膨潤制御、②水中での力学的強度保持、③網目サイズの制御、④③と協調した分解性制御、⑤生体適合性が求められ、これらを満足する材料は存在しない。①水中での膨潤制御に関して、ゲル化臨界点直前のクリティカルクラスターをプレゲルとして用いて「クリティカルゲル」を作製し、浸透圧を低下させることに成功した。また、高分子ユニットの親・疎水性を調整してχパラメーターを制御することで、分解しても膨潤しない「θ(非膨潤状態)ゲル」の作製に着手した。37℃付近・水中での非膨潤あるいは膨潤圧の軟部組織圧(1 kPa 程度)への低下を目指している。
基盤研究(S)の採択に伴い、以降の研究成果は基盤研究(S)に移行する。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 南カリフォルニア大学/ハーバード大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Local administration of a hedgehog agonist accelerates fracture healing in a mouse model.2016

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi M, Hojo H, Kitaura Y, Maeda Y, Aini H, Takato T, Chung U, Ohba S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm (in press)

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regulatory mechanisms underlying Ihh transcription in chondrocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa A, Chung UI, Ohba S
    • 学会等名
      38th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (Young Investigator Award)
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 鄭研究室

    • URL

      http://www.tetrapod.t.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2018-01-16  

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