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エピゲノムワイド関連解析に基づき膵がん高危険群を捕捉する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H02472
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

金井 弥栄  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00260315)

研究分担者 山地 太樹  国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (10466203)
新井 恵吏  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40446547)
伊藤 秀美  愛知県がんセンター(研究所), がん情報・対策研究分野, 分野長 (90393123)
研究協力者 吉田 輝彦  
後藤 政広  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
46,670千円 (直接経費: 35,900千円、間接経費: 10,770千円)
2018年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2017年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2016年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円)
キーワードエピゲノム / エピゲノムワイド関連解析 (EWAS) / 膵がん / DNAメチル化 / エピゲノムワイド関連解析 / リスク診断
研究成果の概要

エピゲノムワイド関連解析を基盤とし、膵がん発症の高危険群を捕捉するためのリスク診断の基盤となる知見を得ることを目指した。膵がんを発症した患者と対照の血液検体の間で、かつ浸潤性膵管がん組織と正常膵組織の間で、ともにDNAメチル化率が有意に異なる46,924 CpG部位を同定した。DNAメチル化異常を来す遺伝子の多くは、幹細胞性・細胞増殖等に寄与するがん関連遺伝子で、環境要因・遺伝素因の影響で全身の細胞に惹起されたDNAメチル化異常が、末梢膵管上皮において発がん促進的に作用する場合があると考えられた。血液検体のDNAメチル化検査で発がんリスクを診断し得るとのfeasibilityが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で同定したリスク診断マーカーCpG部位の、DNAメチル化率の診断閾値を組み合わせることによって、健診等の血液検査によって将来の膵がんの発生リスクを予測するための診断基準を確立できる見込みである。確立した膵がん発生リスク診断基準について、適切に知財を確保する。さらに、研究代表者等が企業と共同研究開発し既に特許の成立している、健診機関にも普及が容易で血液検査に適した、高速液体クロマトグラフィーを基盤とするDNAメチル化診断システムに適合させ、キット化する。これにより、予防先制医療が当然のこととなる近い将来に、発がんリスク診断と介入予防の社会実装を図れると期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 3件、 招待講演 14件) 備考 (3件) 産業財産権 (5件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profile of early-onset endometrial cancer: Its correlation with genetic aberrations and comparison with late-onset endometrial cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Makabe T, Arai E, Hirano T, Ito N, Fukamachi Y, Takahashi Y, Hirasawa A, Yamagami W, Susumu N, Aoki D, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1093/carcin/bgz046

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Steatotic and nonsteatotic scirrhous hepatocellular carcinomas reveal distinct Clinicopathological features.2019

    • 著者名/発表者名
      Hatano M, Ojima H, Masugi Y, Tsujikawa H, Hiraoka N, Kanai Y, Shimada K, Shinoda M, Sakamoto M.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 印刷中 ページ: 222-232

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2018.11.024

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Japanese Society of Pathology Guidelines on the handling of pathological tissue samples for genomic research: Standard operating procedures based on empirical analyses.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Nishihara H, Miyagi Y, Tsuruyama T, Taguchi K, Katoh H, Takeuchi T, Gotoh M, Kuramoto J, Arai E, Ojima H, Shibuya A, Yoshida T, Akahane T, Kasajima R, Morita KI, Inazawa J, Sasaki T, Fukayama M, Oda Y.
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 68 号: 2 ページ: 63-90

    • DOI

      10.1111/pin.12631

    • NAID

      120007134466

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenome mapping of human normal purified hepatocytes: personal epigenome variation and genome-epigenome correlation.2018

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Miura F, Totoki Y, Yamashita S, Tian Y, Gotoh M, Ojima H, Nakagawa H, Takahashi Y, Nakamura H, Hama N, Kato M, Kimura H, Suzuki Y, Ito T, Shibata T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Epigenomics

      巻: 10 号: 7 ページ: 955-979

    • DOI

      10.2217/epi-2017-0111

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility of methylome analysis using small amounts of genomic DNA from formalin-fixed paraffin-embedded tissue.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohara K, Arai E, Takahashi Y, Fukamachi Y, Ito N, Maeshima AM, Fujimoto H, Yoshida T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 68 号: 11 ページ: 633-635

    • DOI

      10.1111/pin.12716

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel method for DNA methylation analysis using high-performance liquid chromatography and its clinical application.2018

    • 著者名/発表者名
      Yotani T, Yamada Y, Arai E, Tian Y, Gotoh M, Komiyama M, Fujimoto H, Sakamoto M, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 5 ページ: 1690-1700

    • DOI

      10.1111/cas.13566

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of differentiation of intrahepatic cholangiocarcinoma cells to functional hepatocytes using an organoid culture system2018

    • 著者名/発表者名
      Saito Yoshimasa、Nakaoka Toshiaki、Muramatsu Toshihide、Ojima Hidenori、Sukeda Aoi、Sugiyama Yuko、Uchida Ryoei、Furukawa Ryo、Kitahara Aya、Sato Toshiro、Kanai Yae、Saito Hidetsugu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2821-2821

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21121-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenome mapping of human normal purified hepatocytes: Personal epigenome variation and genome-epigenome correlation.2018

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Miura F, Totoki Y, Yamashita S, Tian Y, Gotoh M, Ojima H, Nakagawa H, Takahashi Y, Nakamura H, Hama N, Kato M, Kimura H, Suzuki Y, Ito T, Shibata T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Epigenomics

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genes involved in development and differentiation are commonly methylated in cancers derived from multiple organs: A single-institutional methylome analysis using 1007 tissue specimens.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohara K, Arai E*, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Tsuta K, Kushima R, Tsuda H, Ojima H, Fujimoto H, Watanabe S, Katai H, Kinoshita T, Shibata T, Kohno T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 38 ページ: 241-251

    • DOI

      10.1093/carcin/bgw209

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis.

      巻: 38 号: 3 ページ: 261-270

    • DOI

      10.1093/carcin/bgx005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cluster microRNAs miR-194 and miR-215 suppress the tumorigenicity of intestinal tumor organoids.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka T, Saito Y, Shimamoto Y, Muramatsu T, Kimura M, Kanai Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci,

      巻: 108 号: 4 ページ: 678-684

    • DOI

      10.1111/cas.13165

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipidomic Signatures and Associated Transcriptomic Profiles of Clear Cell Renal Cell Carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Arai E, Maekawa K, Ishikawa M, Fujimoto H, Taguchi R, Matsumoto K, Kanai Y, Saito Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 28932-28932

    • DOI

      10.1038/srep28932

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related hepatocarcinogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Ying Tian, Eri Arai, Junko Kuramoto, Satomi Makiuchi, Noboru Tsuda, Hidenori Ojima, Yukihiro Fukamachi, Yoriko Takahashi, Nobuyoshi Hiraoka, Teruhiko Yoshida, Yae Kanai
    • 学会等名
      11th American Association for Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前がん段階から肝細胞がんに至るDNAメチル化異常2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝炎ウイルス感染・アルコール多飲・脂肪肝を伴わない肝発がんのエピゲノム異常2018

    • 著者名/発表者名
      牧内里美, 新井恵吏, 藏本純子, 田迎, 深町幸宏, 高橋順子, 平岡伸介, 吉田輝彦, 金井弥栄
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム・エピゲノム統合解析による胃発がん分子機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      楊夢晗, 新井恵吏, 坂本裕美, 戸塚裕彦, 谷口浩和, 吉田輝彦, 金井弥栄
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 病理組織検体のエピゲノム等オミックス解析研究が明らかにするがんの多様性2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第37回消化器病態生理勉強会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病理組織検体のオミックス解析に見るがんの多様性2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子形態学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム研究・診療のための病理組織検体の取扱い―日本病理学会規程に基づいて2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第32回関東臨床細胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト多段階発がんのエピゲノム機構に関する分子病理学的研究2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織学的に特記すべき所見を示さない肝に発生する病因不明の肝細胞がんのエピゲノム異常2018

    • 著者名/発表者名
      牧内里美, 新井恵吏, 藏本純子, 田迎, 深町幸宏, 高橋順子, 平岡伸介, 吉田輝彦, 金井弥栄
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 若年性子宮体がんのゲノム網羅的DNAメチル化プロファイル2018

    • 著者名/発表者名
      真壁健, 新井恵吏, 平沢晃, 山上 亘, 進伸幸, 青木大輔, 金井弥栄
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム医療における病理組織検体取扱い2018

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第3回日本肉腫学会・日本臨床肉腫学会合同年次総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis during nonalcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: Comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Junko Kuramoto, Eri Arai, Ying Tian, Nobuaki Funahashi, Masaki Hiramoto, Takao Nammo, Yuichi Nozaki, Yoriko Takahashi, Nanako Ito, Ayako Shibuya, Hidenori Ojima, Aoi Sukeda, Yosuke Seki, Kazunori Kasama, Kazuki Yasuda, Yae Kanai
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] enome-wide DNA methylation analysis during nonalcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: Comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis,2018

    • 著者名/発表者名
      Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y.
    • 学会等名
      The 109th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん細胞の形態異常とゲノム・エピゲノム変化2017

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病理組織検体に見出されるDNAメチル化異常2017

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発がん過程におけるエピゲノム解析を中心とした多層オミックス統合解析2017

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんにおけるエピゲノム解析とその臨床展開2017

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病理組織検体におけるエピゲノム等オミックス解析による個別化医療開発2017

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      生命化学系学会合同年会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 個別化医療を目指したゲノム研究用病理組織検体取扱いの標準化2016

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第 75 回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝発がんのエピゲノム機構2016

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第57回日本臨床細胞学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-05-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝発がん過程におけるエピゲノム解析2016

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第12回肝免疫・ウイルス・フロンティア
    • 発表場所
      ソラシティカンファレンスセンター (東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 慶應義塾大学医学部病理学教室・慶應義塾大学病院病理診断部・金井弥栄教授グループ

    • URL

      http://www.keio-pathology.net/kanai_group.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部病理学教室・金井弥栄教授グループ

    • URL

      http://www.keio-pathology.net/kanai_group.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部病理学教室金井弥栄教授グループ

    • URL

      http://keio-pathology.net/kanai_group.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 尿路上皮癌のリスク判定方法2019

    • 発明者名
      Kanai Yae, Arai Eri
    • 権利者名
      Keio Univ, SEKISUI MEDICAL
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 尿路上皮癌のリスク判定方法2018

    • 発明者名
      金井弥栄・新井恵吏
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-051464
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] Method for assessing risk of hepatocellular carcinoma2018

    • 発明者名
      Kanai, Yae, et al.
    • 権利者名
      Natl Cancer Ctr, SEKISUI MEDICAL
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 子宮体癌の予後の判定方法2018

    • 発明者名
      金井弥栄・新井恵吏・青木大輔・進伸幸・山上亘・真壁健
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾・積水メディカル株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-228276
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 尿路上皮癌のリスクの判定方法2018

    • 発明者名
      金井弥栄, 新井恵吏
    • 権利者名
      金井弥栄, 新井恵吏
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-051464
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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