研究課題
基盤研究(A)
本課題では免疫チェックポイント阻害療法のメカニズム解析と新規標的分子の探索に取り組んだ。その結果、腫瘍細胞上のPD-L1だけでなく、非腫瘍細胞上のPD-L1、特に骨髄由来造血細胞に発現するPD-L1が抗腫瘍免疫抑制に重要な役割を果たすことが示された。また、PD-L1/PD-1経路はがん免疫逃避における主要なメカニズムである一方、PD-L2はPD-L1の機能が阻害されると代償性に腫瘍関連マクロファージでの発現が上昇し、抗腫瘍免疫抑制機能を果たしていることが示された。さらに、腫瘍特異的T細胞の次世代シーケンサー解析に基づき、免疫疲弊状態と関連する新規免疫チェックポイント候補分子を同定した。
抗PD-1抗体に代表される免疫チェックポイント阻害療法は、がんに対する免疫療法の臨床的有用性を明確に実証し、がんに対する治療法の概念を根底から変革したと言える。しかしながら、免疫チェックポイント阻害療法の実臨床での奏効率は決して高いものではない。従って、効果予測バイオマーカーの探索や治療メカニズムの解析により、高い治療効果が得られる対象群の同定と選択方法を確立し、より優れた新規免疫チェックポイント阻害療法を開発することが急務である。本研究課題では、PD-L1/PD-L2によるがん免疫抑制の新たなメカニズムが明らかとなり、新規免疫チェックポイント候補分子が同定されたことは高い意義を有する。
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すべて 雑誌論文 (41件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (125件) (うち国際学会 30件、 招待講演 125件)
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