DNMT1によるポリコム抑制ドメインの形成及びその生物学的な意義の解明

• 研究課題/領域番号: 16H02622
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 古関 明彦 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (40225446)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 42,900千円 (直接経費: 33,000千円、間接経費: 9,900千円); 2020年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2019年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2018年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2017年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2016年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: DNMT1 / ポリコム群遺伝子 / CpGアイランド / NP95/UHRF1 / RNF20 / ゲノム / 発現制御 / PRC1 / PRC2 / 遺伝子発現 / 複製フォーク

研究成果の概要

哺乳類では、CpG配列はDNAメチル化とポリコム群による転写抑制の標的になる。これら２つのメカニズムの関係を明らかにするために、DNAメチル化に必要なNP95とDNMT1のポリコム群に対するインパクトを解析した。DNMT1欠損細胞では、ポリコム因子群の標的となる発生関連遺伝子が脱抑制し、この脱抑制は、NP95を必要とすることが明らかになった。NP95はポリコム群蛋白EEDをユビキチン化し、プロテアソームを介してEEDを分解する。DNMT1は、NP95と結合することでEEDの過剰な分解を制御することが示された。DNAメチル化維持メカニズムは、ポリコム群を介した転写抑制に寄与することが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CpG配列を介したエピジェネティック制御は、発生過程だけではなくがんなどの発症にも強く寄与すること、さらには、その創薬標的になりうることは長く考えられてきた。しかしながら、CpG配列にどのような因子群が作用するのかについて多くのことは知られていなかったため、現実的な創薬戦略の確立には至っていなかった。DNAメチル化制御とポリコム群の間の機能的な連関が明らかになることにより、これらのメカニズムが新たな介入点になりうることが実証された。また、臨床で使用が始められつつあるメチル化阻害剤やポリコム阻害剤の適応拡大や副作用のメカニズム理解に貢献しうる。

研究成果

• [雑誌論文] Functional annotation of human long noncoding RNAs via molecular phenotyping (2020)
  • 著者名/発表者名: Ramilowski Jordan A.、Yip Chi Wai、Agrawal Saumya、Chang Jen-Chien、Ciani Yari、Kulakovskiy Ivan V.、...、Carninci Piero
  • 雑誌名: Genome Research 巻: 30 号: 7 ページ: 1060-1072
  • DOI: 10.1101/gr.254219.119
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined Cohesin-Runx1 Deficiency Synergistically Perturbs Chromatin Looping and Causes Myelodysplastic Syndromes (2020)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: - 号: 6 ページ: 836-853
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-19-0982
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tet2 and Tet3 in B cells are required to repress CD86 and prevent autoimmunity (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S. Ise, W. Inoue, T. Ito, A. Ono, C. Shima, Y. Sakakibara, S. Nakayama, M. Fujii, K. Miura, I. Sharif, J. Koseki, H. Koni, P. A. Raman, I. Li, Q. Z. Kubo, M. Fujiki, K. Nakato, R. Shirahige, K. Araki, H. Miura, F. Ito, T. Kawakami, E. Baba, Y. Kurosaki, T.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 21 号: 8 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1038/s41590-020-0700-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of progression to myeloid leukemia from TET-insufficient status. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shrestha R, Sakata-Yanagimoto M, Maie K, Oshima M, Ishihara M, Suehara Y, Fukumoto K,1 Nakajima-Takagi Y, Matsui H, Kato T, Muto H, Sakamoto T, Kusakabe M, Nannya Y, Makishima H, Ueno H, Saiki R, Ogawa S, Chiba K, Shiraishi Y, Miyano S, Mouly E, Bernard OA, Inaba T, Koseki H, Iwama A, Chiba S
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 4(5) 号: 5 ページ: 845-854
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of BMP7 produced by group 2 innate lymphoid cells on adipogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyajima Yurina、Ealey Kafi N、Motomura Yasutaka、Mochizuki Miho、Takeno Natsuki、Yanagita Motoko、Economides Aris N、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Moro Kazuyo
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 号: 6 ページ: 407-419
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa013
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• [雑誌論文] Pivotal role of CD103 in the development of psoriasiform dermatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukui Takehito、Fukaya Tomohiro、Uto Tomofumi、Takagi Hideaki、Nasu Junta、Miyanaga Noriaki、Nishikawa Yotaro、Koseki Haruhiko、Choijookhuu Narantsog、Hishikawa Yoshitaka、Yamashita Yoshihiro、Sato Katsuaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/s41598-020-65355-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deep phenotyping of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome in Japanese population. (2020)
  • 著者名/発表者名: Toshimori K, Fukuda S, et al.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 19933-19933
  • DOI: 10.1038/s41598-020-77105-y
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• [雑誌論文] CDCA7 and HELLS suppress DNA:RNA hybrid-associated DNA damage at pericentromeric repeats (2020)
  • 著者名/発表者名: Unoki Motoko、Sharif Jafar、Saito Yuichiro、Velasco Guillaume、Francastel Claire、Koseki Haruhiko、Sasaki Hiroyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 17865-17865
  • DOI: 10.1038/s41598-020-74636-2
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• [雑誌論文] The Polycomb group protein Ring1 regulates dorsoventral patterning of the mouse telencephalon. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Eto#, Yusuke Kishi#*, Nayuta Yakushiji-Kaminatsu, Hiroki Sugishita, Shun Utsunomiya, Haruhiko Koseki, and Yukiko Gotoh* (#Equal contribution, *Correspondence)
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 号: 1 ページ: 5709-5709
  • DOI: 10.1038/s41467-020-19556-5
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• [雑誌論文] Tet DNA demethylase is required for plasma cell differentiation by controlling expression levels of IRF4 (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii, K. Tanaka, S. Hasegawa, T. Narazaki, M. Kumanogoh, A. Koseki, H. Kurosaki, T. Ise, W.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 号: 10 ページ: 683-690
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa042
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• [雑誌論文] Human gain-of-function STAT1 mutation disturbs IL-17 immunity in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamaura Moe、Satoh-Takayama Naoko、Tsumura Miyuki、Sasaki Takaharu、Goda Satoshi、Kageyama Tomoko、Hayakawa Seiichi、Kimura Shunsuke、Asano Takaki、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Ohara Osamu、Okada Satoshi、Ohno Hiroshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: International Immunology 巻: － 号: 4 ページ: 259-272
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz079
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• [雑誌論文] Synergy between Variant PRC1 Complexes Defines Polycomb-Mediated Gene Repression (2019)
  • 著者名/発表者名: Fursova NA, Blackledge NP, Nakayama M, Ito S, Koseki Y, Farcas AM, King HW, Koseki H, Klose RJ.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1020-1036
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2019.03.024
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• [雑誌論文] Polycomb Repressive Complex 1 Controls Maintenance of Fungiform Papillae by Repressing Sonic Hedgehog Expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Bar Carmit、Cohen Idan、Zhao Dejian、Pothula Venu、Litskevitch Anna、Koseki Haruhiko、Zheng Deyou、Ezhkova Elena
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 28 号: 1 ページ: 257-266.e5
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.06.011
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• [雑誌論文] KDM2 proteins constrain transcription from CpG island gene promoters independently of their histone demethylase activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Turberfield Anne H、Kondo Takashi、Nakayama Manabu、Koseki Yoko、King Hamish W、Koseki Haruhiko、Klose Robert J
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 47 号: 17 ページ: 9005-9023
  • DOI: 10.1093/nar/gkz607
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• [雑誌論文] Phc2 controls hematopoietic stem and progenitor cell mobilization from bone marrow by repressing Vcam1 expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Bae Joonbeom、Choi Sang-Pil、Isono Kyoichi、Lee Ji Yoon、Park Si-Won、Choi Chang-Yong、Han Jihye、Kim Sang-Hoon、Lee Han-Hyoung、Park Kyungmin、Jin Hyun Yong、Lee Suk Jun、Park Chung-Gyu、Koseki Haruhiko、Lee Young Sik、Chun Taehoon
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41467-019-11386-4
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• [雑誌論文] KDM2B in polycomb repressive complex 1.1 functions as a tumor suppressor in the initiation of T-cell leukemogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Rizk M, Kurosawa S, Saraya A, Kondo T, Sakaida E, Nakaseko C, Yokote K, Koseki H, Iwama A.
  • 雑誌名: Blood Adv 巻: 3 号: 17 ページ: 2537-2549
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018028522
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• [雑誌論文] PRC2.1 and PRC2.2 Synergize to Coordinate H3K27 Trimethylation (2019)
  • 著者名/発表者名: Healy Evan、Mucha Marlena、Glancy Eleanor、Fitzpatrick Darren J.、Conway Eric、Neikes Hannah K.、Monger Craig、Van Mierlo Guido、Baltissen Marijke P.、Koseki Yoko、Vermeulen Michiel、Koseki Haruhiko、Bracken Adrian P.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 76 号: 3 ページ: 437-452.e6
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2019.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ring1A and Ring1B inhibit expression of Glis2 to maintain murine MOZ-TIF2 AML stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruko Shima、Emi Takamatsu-Ichihara、Mika Shino、Kazutsune Yamagata、Takuo Katsumoto、Yukiko Aikawa、Shuhei Fujita、Haruhiko Koseki、Issay Kitabayashi
  • 雑誌名: Blood 巻: 131 号: 16 ページ: 1833-1845
  • DOI: 10.1182/blood-2017-05-787226
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• [雑誌論文] A Family of Vertebrate-Specific Polycombs Encoded by the LCOR/LCORL Genes Balance PRC2 Subtype Activities. (2018)
  • 著者名/発表者名: Conway E, Jerman E, Healy E, Ito S, Holoch D, Oliviero G, Deevy O, Glancy E, Fitzpatrick DJ, Mucha M, Watson A, Rice AM, Chammas P, Huang C, Pratt-Kelly I, Koseki Y, Nakayama M, Ishikura T, Streubel G, Wynne K, Hokamp K, McLysaght A, Ciferri C, Di Croce L, Cagney G, Margueron R, Koseki H, Bracken AP.
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 70 号: 3 ページ: 408-421
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2018.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PRC1 Fine-tunes Gene Repression and Activation to Safeguard Skin Development and Stem Cell Specification (2018)
  • 著者名/発表者名: Cohen Idan、Zhao Dejian、Bar Carmit、Valdes Victor J.、Dauber-Decker Katherine L.、Nguyen Minh Binh、Nakayama Manabu、Rendl Michael、Bickmore Wendy A.、Koseki Haruhiko、Zheng Deyou、Ezhkova Elena
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 22 号: 5 ページ: 726-739.e7
  • DOI: 10.1016/j.stem.2018.04.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] FBXL19 recruits CDK-Mediator to CpG islands of developmental genes priming them for activation during lineage commitment (2018)
  • 著者名/発表者名: Dimitrova Emilia、Kondo Takashi、Feldmann Angelika、Nakayama Manabu、Koseki Yoko、Konietzny Rebecca、Kessler Benedikt M、Koseki Haruhiko、Klose Robert J
  • 雑誌名: eLife 巻: 7
  • DOI: 10.7554/elife.37084
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Np95/Uhrf1 regulates tumor suppressor gene expression of neural stem/precursor cells, contributing to neurogenesis in the adult mouse brain (2018)
  • 著者名/発表者名: Murao Naoya、Matsubara Shuzo、Matsuda Taito、Noguchi Hirofumi、Mutoh Tetsuji、Mutoh Masahiro、Koseki Haruhiko、Namihira Masakazu、Nakashima Kinichi
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: in press ページ: 31-43
  • DOI: 10.1016/j.neures.2018.05.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Growing oocyte specific transcription-dependent de novo DNA methylation at the imprinted Zrsr1-DMR (2018)
  • 著者名/発表者名: Joh, K., Matsuhisa, F., Kitajima, S., Nishioka, K., Higashimoto, K., Yatsuki, H., Kono, T., Koseki, H., Soejima, H.
  • 雑誌名: Epigenetics & Chromatin 巻: 11 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/s13072-018-0200-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tara S, Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Tanaka T, Shinoda D, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Manabe I, Matsui H, Koseki H, Bardwell VJ, Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 132(23) 号: 23 ページ: 2470-2483
  • DOI: 10.1182/blood-2018-01-827964
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pivotal Role of IL-22 Binding Protein in the Epithelial Autoregulation of Interleukin-22 Signaling in the Control of Skin Inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Fukaya, Takehito Fukui, Tomofumi Uto, Hideaki Takagi, Junta Nasu, Noriaki, Miyanaga, Keiichi Arimura, Takeshi Nakamura, Haruhiko Koseki, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Katsuaki Sato
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 1-13
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Variant PRC1 competes with retinoic acid-related signals to repress Meis2 in the mouse distal forelimb bud (2018)
  • 著者名/発表者名: Yakushiji-Kaminatsui Nayuta、Kondo Takashi、Hironaka Ken-ichi、Sharif Jafar、Endo Takaho A.、Nakayama Manabu、Masui Osamu、Koseki Yoko、Kondo Kaori、Ohara Osamu、Vidal Miguel、Morishita Yoshihiro、Koseki Haruhiko
  • 雑誌名: Development 巻: 145
  • DOI: 10.1242/dev.166348
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNMTs and SETDB1 function as co-repressors in MAX-mediated repression of germ cell-related genes in mouse embryonic stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi Daiki、Hayashi Yohei、Endo Mai、Kobayashi Hisato、Yoshioka Takumi、Kiso Kohei、Kanno Shinichiro、Nakai Yuji、Maeda Ikuma、Mochizuki Kentaro、Tachibana Makoto、Koseki Haruhiko、Okuda Akihiko、Yasui Akira、Kono Tomohiro、Matsui Yasuhisa
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 11 ページ: e0205969-e0205969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0205969
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Smchd1 Targeting to the Inactive X Is Dependent on the Xist-HnrnpK-PRC1 Pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Jansz Natasha、Nesterova Tatyana、Keniry Andrew、Iminitoff Megan、Hickey Peter F.、Pintacuda Greta、Masui Osamu、Kobelke Simon、Geoghegan Niall、Breslin Kelsey A.、Willson Tracy A.、Rogers Kelly、Kay Graham F.、Fox Archa H.、Koseki Haruhiko、Brockdorff Neil、Murphy James M.、Blewitt Marnie E.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 25 号: 7 ページ: 1912-1923.e9
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.10.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PRC1 preserves epidermal tissue integrity independently of PRC2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Cohen Idan、Zhao Dejian、Menon Gopinathan、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Zheng Deyou、Ezhkova Elena
  • 雑誌名: Genes & Development 巻: 33 号: 1-2 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1101/gad.319939.118
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ubiquitination-independent repression of PRC1 targets during neuronal fate restriction in the developing mouse neocortex (2018)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Tsuboi, Yusuke Kishi, Wakana Kyozuka, Haruhiko Koseki, Yusuke Hirabayashi, and Yukiko Gotoh*
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 47 号: 6 ページ: 758-772
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2018.11.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PCGF6-PRC1 suppresses premature differentiation of mouse embryonic stem cells by regulating germ cell-related genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endoh M, Endo TA, Shinga J, Hayashi K, Farcas A, Ma KW, Ito S, Sharif J, Endoh T, Onaga N, Nakayama M, Ishikura T, Masui O, Kessler BM, Suda T, Ohara O, Okuda A, Klose RJ, Koseki H.
  • 雑誌名: Elife 巻: 6 ページ: 27970-27970
  • DOI: 10.7554/elife.21064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene Resistance to Transcriptional Reprogramming following Nuclear Transfer Is Directly Mediated by Multiple Chromatin-Repressive Pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Jullien J, Vodnala M, Pasque V, Oikawa M, Miyamoto K, Allen G, David SA, Brochard V, Wang S, Bradshaw C, Koseki H, Sartorelli V, Beaujean N, Gurdon J
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 65 号: 5 ページ: 873-884
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2017.01.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PCGF3/5-PRC1 initiates Polycomb recruitment in X chromosome inactivation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Almeida M, Pintacuda G, Masui O, Koseki Y, Gdula M, Cerase A, Brown D, Mould A, Innocent C, Nakayama M, Schermelleh L, Nesterova TB, Koseki H, Brockdorff N.
  • 雑誌名: Science 巻: 356 号: 6342 ページ: 1081-1084
  • DOI: 10.1126/science.aal2512
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pramel7 mediates ground-state pluripotency through proteasomal-epigenetic combined pathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Graf U, Casanova EA, Wyck S, Dalcher D, Gatti M, Vollenweider E, Okoniewski MJ, Weber FA, Patel SS, Schmid MW, Li J, Sharif J, Wanner GA, Koseki H, Wong J, Pelczar P, Penengo L, Santoro R, Cinelli P.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 19 号: 7 ページ: 763-773
  • DOI: 10.1038/ncb3554
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CFC1 is a cancer stemness-regulating factor in neuroblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikaraishi Koji、Takenobu Hisanori、Sugino Ryuichi P.、Mukae Kyosuke、Akter Jesmin、Haruta Masayuki、Kurosumi Masafumi、Endo Takaho A.、Koseki Haruhiko、Shimojo Naoki、Ohira Miki、Kamijo Takehiko
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 28 ページ: 45046-45059
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18464
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] EPC1/TIP60-Mediated Histone Acetylation Facilitates Spermiogenesis in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Dong Yixin、Isono Kyo-ichi、Ohbo Kazuyuki、Endo Takaho A.、Ohara Osamu、Maekawa Mamiko、Toyama Yoshiro、Ito Chizuru、Toshimori Kiyotaka、Helin Kristian、Ogonuki Narumi、Inoue Kimiko、Ogura Atsuo、Yamagata Kazutsune、Kitabayashi Issay、Koseki Haruhiko
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 37 号: 19
  • DOI: 10.1128/mcb.00082-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Crosstalk between NRF2 and HIPK2 shapes cytoprotective responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Torrente L, Sanchez C, Moreno R, Chowdhry S, Cabello P, Isono K, Koseki H, Honda T, Hayes JD, Dinkova-Kostova AT, de la Vega L.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 号: 44 ページ: 6204-6212
  • DOI: 10.1038/onc.2017.221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prolonged Mek1/2 suppression impairs the developmental potential of embryonic stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Choi J, Huebner AJ, Clement K, Walsh RM, Savol A, Lin K, Gu H, Di Stefano B, Brumbaugh J, Kim SY, Sharif J, Rose CM, Mohammad A, Odajima J, Charron J, Shioda T, Gnirke A, Gygi S, Koseki H, Sadreyev RI, Xiao A, Meissner A, Hochedlinger K.
  • 雑誌名: Nature 巻: 548 号: 7666 ページ: 219-223
  • DOI: 10.1038/nature23274
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 214 号: 10 ページ: 2901-2913
  • DOI: 10.1084/jem.20170167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The SET1 Complex Selects Actively Transcribed Target Genes via Multivalent Interaction with CpG Island Chromatin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Brown DA, Di Cerbo V, Feldmann A, Ahn J, Ito S, Blackledge NP, Nakayama M, McClellan M, Dimitrova E, Turberfield AH, Long HK, King HW, Kriaucionis S, Schermelleh L, Kutateladze T, Koseki H, Klose RJ.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 20 号: 10 ページ: 2313-2327
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.08.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polycomb directs timely activation of germline genes in spermatogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Maezawa S, Hasegawa K, Yukawa M, Sakashita A, Alavattam KG, Andreassen PR, Vidal M, Koseki H, Barski A, Namekawa SH.
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 31 号: 16 ページ: 1693-1703
  • DOI: 10.1101/gad.302000.117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of UHRF1 in de novo DNA methylation in oocytes and maintenance methylation in preimplantation embryos. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maenohara S, Unoki M, Toh H, Ohishi H, Sharif, J, Koseki, H, Sasaki H.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 13 号: 10 ページ: e1007042-e1007042
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1007042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An endosiRNA-Based Repression Mechanism Counteracts Transposon Activation during Global DNA Demethylation in Embryonic Stem Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Berrens RV, Andrews S, Spensberger D, Santos F, Dean W, Gould P, Sharif J, Olova N, Chandra T, Koseki H, von Meyenn F, Reik W.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 21 号: 5 ページ: 694-703
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No Winter Lasts Forever: Polycomb Complexes Convert Epigenetic Memory of Cold into Flowering (2017)
  • 著者名/発表者名: Sharif J, Koseki H.
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 42 号: 6 ページ: 563-564
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2017.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of Pcgf5 Affects Global H2A Monoubiquitination but Not the Function of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Si S, Nakajima-Takagi Y, Aoyama K, Oshima M, Saraya A, Sugishita H, Nakayama M, Ishikura T, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0154561-e0154561
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of Endogenous Retroviruses in Dnmt1-/- ESCs Involves Disruption of SETDB1-Mediated Repression by NP95 Binding to Hemimethylated DNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sharif J, Endo TA, Nakayama M, Karimi MM, Shimada M, Katsuyama K, Goyal P, Brind'Amour J, Sun MA, Sun Z, Ishikura T, Mizutani-Koseki Y, Ohara O, Shinkai Y, Nakanishi M, Xie H, Lorincz MC, Koseki H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional analysis of AEBP2, a PRC2 Polycomb protein, reveals a Trithorax phenotype in embryonic development and in ESCs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Grijzenhout A, Godwin J, Koseki H, Gdula MR, Szumska D, McGouran JF, Bhattacharya S, Kessler BM, Brockdorff N, Cooper S
  • 雑誌名: Development 巻: 143 号: 15 ページ: 2716-2723
  • DOI: 10.1242/dev.123935
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ThPOK represses CXXC5, which induces methylation of histone H3 lysine 9 in Cd40lg promoter by association with SUV39H1: implications in repression of CD40L expression in CD8+ cytotoxic T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Naito T, Tenno M, Maruyama M, Koseki H, Taniuchi I, Naoe Y.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 327-338
  • DOI: 10.1189/jlb.1a0915-396rr
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histone H2A T120 Phosphorylation Promotes Oncogenic Transformation via Upregulation of Cyclin D1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aihara H
  • 雑誌名: Mol. Cell. 巻: 64 号: 1 ページ: 176-188
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2016.09.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Conversion of T cells to B cells by inactivation of polycomb-mediated epigenetic suppression of the B-lineage program. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Masuda K, Endo TA, Endo M, Isono K, Koseki Y, Nakagawa R, Kometani K, Takano J, Agata Y, Katsura Y, Kurosaki T, Vidal M, Koseki H, Kawamoto H.
  • 雑誌名: Genes. Dev. 巻: 30 号: 22 ページ: 2475-2485
  • DOI: 10.1101/gad.290593.116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ポリコム群による抑制ドメインの複製機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: 第１回新学術領域「非ゲノム情報複製」領域会議
• [学会発表] Polycomb in haematipoietic differentiation (2020)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: The Chromatin and Epigenetics biweekly virtual seminar series, Tsinghua University
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role for enhancer of polycomb in chromatin replication and epigenetic inheritance (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: 3rd RIKEN IMS-Stanford ISCBRM Joint Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variant PRC1 in cellular differentiation (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variant PRC1 in cellular differentiation (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Keble College
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variant PCGF1-PRC1 is linked to proteasomal pathway to activate Polycomb target genes during development (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 哺乳類ポリコム群による発生過程の制御 Variant PRC1 in cellular differentiation (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: 日本遺伝学会第91回大会
• [学会発表] ポリコム、分化、複製 (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: 新学術領域「多様かつ堅牢な細胞形質をさせる非ゲノム情報複製機構」第1回領域会議
• [学会発表] Polycomb in development (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Shandong University School of Life ScienceJinan, China
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Polycomb in development (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Shandong University School of Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Polycomb in development (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia
  • 国際学会
• [学会発表] variant PRC1.1 in transcriptional phase transition (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Induced activation of Polycomb-repressed genes in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: The European Molecular Biology Laboratory (EMBL)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variant PRC1 in gene activation and inactivation (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Curie Institute
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variant PRC1 in gene activation and inactivation (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Koseki
  • 学会等名: Keble College
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gene regulation by Polycomb variants (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: RIKEN-McGill Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical potential of iPS cell-derived invariant NKT cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: Stanford ISCBRM-RIKEN IMS Joint Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Polycomb-mediated regulation of transition of transcriptional status (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会 The 69th Annual Meeting of the Japan Sciety for Cell Biology
  • 招待講演
• [学会発表] 「iPS 細胞由来NKT 細胞によるがん治療技術の開発」 Development of adoptive immunotherapy for cancer using iPS-derived NKT cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会 The 21st Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology
  • 招待講演
• [学会発表] Meis2 activation by Kdm2b-containing complexesOxford University (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: Oxford University
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Meis2 activation by Kdm2b-containing complexesThe Babraham Institute (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: The Babraham Institute
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Meis2 activation by Kdm2b-containing complexes (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: Smurfit Institute of Genetics, Trinity College Dublin
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Activating Polycomb-repressed genes in mammals (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: France-Japan Epigenetics Workshop
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Meis2 regulation by Kdm2b complexes in developing midbrain (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Meis2 regulation by Kdm2b complexes in developing midbrain (2017)
  • 著者名/発表者名: Koseki H
  • 学会等名: Biotech Research & Innovation Centre (BRIC) University of Copenhagen
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of PRC1 variants during activation of Meis2 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: Max-Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of promoter/enhancer interaction of Meis2 by KDM2B (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: Centro de investigaciones Biológicas (CSIC)
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2016-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] Polycomb in transcriptional phase transition of developmental genes (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: Mini Symposium, Genetic Control of Mouse embryonic Development at Hubrecht Institute
  • 発表場所: Utrecht, the Netherlands
  • 年月日: 2016-06-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PCGF6-PRC1 to suppress premature activation of meiosis/germ cell related genes in ES cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: Trinity College, Oxford University
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2016-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] PCGF6-PRC1 to suppress premature activation of meiosis/germ cell related genes in ES cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: Basel Stem Cell Network, Freidrich Miescher Institute
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 2016-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 形態形成のエピジェネティック制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古関 明彦
  • 学会等名: 秋田大学大学院医学系研究科・医学部
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2016-06-07
  • 招待講演