自然リンパ球に注目した脂肪組織恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H02631
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 小安 重夫 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (90153684)
• 研究分担者: 茂呂 和世 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (90468489)
• 研究協力者: 佐々木 崇晴 ; Ealey Kafi N.
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 43,680千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 10,080千円); 2018年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円); 2017年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円); 2016年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
• キーワード: 肥満 / 自然リンパ球 / 脂肪組織炎症 / 炎症 / 脂肪組織 / 免疫学

研究成果の概要

獲得免疫系を欠くRag2-/-マウスと、自然リンパ球を含む全てのリンパ球を欠損するγc-/-Rag2-/-マウスを用い、高脂肪食負荷を与えた際の体重増加に、小腸粘膜固有層由来の2型自然リンパ球（SI-ILC2）と3型自然リンパ球（SI-ILC3）が関与し、これらのILCが産生するIL-2が必要である事を明らかにした。一方、脂肪組織由来のILC2（WAT-ILC2）はSI-ILC2と異なる性質を持ち、前脂肪細胞から脂肪細胞への分化を抑制する活性を持つことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満は様々な生活習慣病の背景となることから、社会的な問題となっている。我々の研究は過去10年の間にその存在が明らかにされた、抗原受容体を持たないリンパ球である自然リンパ球が肥満の誘導に関わることを明らかにした。さらに、寄生虫に対する感染防御やアレルギー性炎症に関係すると考えられてきた2型自然リンパ球（ILC2）が腸管と脂肪組織において異なる性質を持つこと、すなわち、腸管のILC2は肥満を誘導するのに対し、脂肪組織のILC2が脂肪細胞の分化を抑制する点は興味深い。今後これらの活性の分子機構の詳細を明らかにすることで肥満の予防や治療に繋がる新たな発見が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] University of Bergen(ノルウェー)
• [国際共同研究] Cornell University/Washington University/University of California San Francisco(米国)
• [国際共同研究] MRC Laboratory of Molecular Biology/University of Oxford(英国)
• [国際共同研究] CIML/Institut Pasteur(フランス)
• [国際共同研究] Berlin Institute of Health(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells in the induction of obesity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Moro, K., Kubota, T., Kubota, N., Kato, T., Ohno, H., Nakae, S., Saito, H. and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hide and seek: Plasticity of innate lymphoid cells in cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Bald, T., Wagner, M., Gao, Y., Koyasu, S. and Smyth, M. J.
  • 雑誌名: Seminars in Immunology 巻: 印刷中 ページ: 101273-101273
  • DOI: 10.1016/j.smim.2019.04.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cancer immunoediting by innate lymphoid cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wagner, M. and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Trends in Immunology 巻: 40 号: 5 ページ: 415-430
  • DOI: 10.1016/j.it.2019.03.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The group 2 innate lymphoid cell (ILC2) regulatory network and its underlying mechanisms (2018)
  • 著者名/発表者名: Kabata Hiroki、Moro Kazuyo、Koyasu Shigeo
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 286 号: 1 ページ: 37-52
  • DOI: 10.1111/imr.12706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells: 10 years on. (2018)
  • 著者名/発表者名: Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A. N. J., Mebius, R. E., Powrie, F. and Spits, H.
  • 雑誌名: Cell 巻: 174 号: 5 ページ: 1054-1066
  • DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Peripheral PDGFRα+gp38+ mesenchymal cells support the differentiation of fetal liver-derived ILC2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga, S., Hozumi, K., Hirano, K.I., Yazawa, M., Terooatea, T., Minoda, A., Nagasawa, T., Koyasu, S., and Moro, K.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 215 号: 6 ページ: 1609-1626
  • DOI: 10.1084/jem.20172310
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Plastic heterogeneity of innate lymphoid cells in cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wagner, M., Moro, K. and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Trends in Cancer 巻: 5 号: 5 ページ: 326-335
  • DOI: 10.1016/j.trecan.2017.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are ILC2s Jekyll and Hyde in airway inflammation? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ealey, K. N., Moro, K. and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 278 号: 1 ページ: 207-218
  • DOI: 10.1111/imr.12547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells in allergic and nonallergic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Moro K, Koyasu S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 138(5) 号: 5 ページ: 1253-1264
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.09.011
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tolerance break by class switch recombination for auto-antibody production. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 7th FIMSA Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Environmental factors controlling the peripheral differentiation of ILC2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 32nd Collegium Internationale Allergologicum
  • 国際学会
• [学会発表] Innate lymphoid cells, a new type of lymphocytes without antigen receptors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: Interdiscipilinary Science Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Involvement of innate lymphoid cells in the iduction of diet-induced obesity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Sasaki, Kazuyo Moro, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Hiroshi Ohno, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanisms for the regulation of adipose tissue expansion and remodeling by group 2 innate lymphoid cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kafi Nequan Ealey, Shigeo Koyasu, Yibo Wu, Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Group 2 innate lymphoid cells regulate susceptibility to allergic lung inflammation via an innate amplification circuit. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasutaka Motomura, Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Group 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess by IFN-gamma independent manner in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Masachika Senba, Mihoko Kikuchi, Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Innate lymphoid cells in helminth infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 10th Congress of the Federation of African Immunological Societies
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-7 and Notch conditionally control the commitment of ILC2 differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 2nd EMBO Conference “Innate lymphoid cells”
  • 発表場所: Kalkscheune, Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulatory mechanisms for ILC2 activation in allergic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 4th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 発表場所: Hyatt Regency San Francisco, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-10-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulatory mechanisms for ILC2 functions in allergic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu, Hiroki Kabata, Satoshi Koga, Kazuyo Moro
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 理化学研究所 生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究チーム
  • URL: http://www.ims.riken.jp/labo/43/index_j.html
• [備考] 理化学研究所 生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究チーム
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/
• [備考] 理化学研究所 統合生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究グループ
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/
• [備考] 理化学研究所 統合生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究グループ
  • URL: http://www.ims.riken.jp/labo/43/index_j.html