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クロマチンリモデリング因子による高品質iPS細胞の作製方法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16H02651
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

福田 恵一  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20199227)

研究分担者 湯浅 慎介  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628)
國富 晃  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30570882)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
47,320千円 (直接経費: 36,400千円、間接経費: 10,920千円)
2018年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2017年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2016年度: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円)
キーワードiPS細胞 / 品質 / クロマチンリモデリング因子 / ヒストン / 再生医療 / 再生医学
研究成果の概要

人工多能性幹細胞(iPS細胞)の質に関しては、染色体の安定性、遺伝子変異の有無、分化多能性に関して議論がなされてきた。またマウスES細胞並みの高品質ヒトiPS細胞として、naive iPS細胞に関する研究もなされてきた。本研究においては、再生医療の実現を念頭に置き、通常の体細胞からiPS細胞を作製する方法に導入する遺伝子を追加することにより、iPS細胞の品質向上を行ってきた。マウス体細胞においてレトロウイルスベクターを用いてiPS細胞樹立時にOct4、Sox2、Klf4と共にH1fooを強制発現させてiPS細胞を樹立し、同iPS細胞の高品質の確認を行ってきた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

iPS細胞は分化細胞に転写因子を導入することにより樹立され、再生医療などが期待されている。しかし現状ではマウス、ヒトともに樹立されたiPS細胞の分化能などの幹細胞の性質・品質は不均一であり、臨床応用する際に重大な問題点となっている。本研究では、クロマチンリモデリング因子として知られているリンカーヒストンH1fooをコードしている遺伝子であるH1fooを、上記転写因子とともにマウスおよびヒト分化細胞に導入することで、より質の高いiPS細胞を安定的に効率良く作製する方法を確立する。高品質iPS細胞においては、安定的に高効率の心筋細胞分化が実現され、再生医療の発展に貢献することができる。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Patient confidence regarding secondary lifestyle modification and knowledge of 'heart attack' symptoms following percutaneous revascularisation in Japan: a cross-sectional study.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitakata H, Kohno T, Kohsaka S, Fujino J, Nakano N, Fukuoka R, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K.
    • 雑誌名

      BMJ Open.

      巻: 8(3) 号: 3 ページ: e019119-e019119

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2017-019119

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Percutaneous Occlusion of Patent Ductus Arteriosus for an Elderly Patient With Refractory Congestive Heart Failure.2018

    • 著者名/発表者名
      Shoji S, Kanazawa H, Yanagisawa R, Tanaka M, Fukuoka R, Akita K, Kimura M, Arai T, Kawakami T, Hayashida K, Yuasa S, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Nishiyama T, Kohno T, Maekawa Y, Fukuda K.
    • 雑誌名

      Circ Heart Fail.

      巻: 2 号: 2

    • DOI

      10.1161/circheartfailure.117.004764

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics and in-hospital outcomes in young patients presenting with acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota Y, Sawano M, Numasawa Y, Ueda I, Noma S, Suzuki M, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Kohsaka S, Fukuda K.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Interv Ther.

      巻: 33(2) 号: 2 ページ: 154-162

    • DOI

      10.1007/s12928-017-0471-z

    • NAID

      40021531353

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors of high cost after percutaneous coronary intervention: A review from Japanese multicenter registry overviewing the influence of procedural complications.2017

    • 著者名/発表者名
      Inohara T, Numasawa Y, Higashi T, Ueda I, Suzuki M, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K, Kohsaka S.
    • 雑誌名

      Am Heart J.

      巻: 194 ページ: 61-72

    • DOI

      10.1016/j.ahj.2017.08.008

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroda Y, Yuasa S, Watanabe Y, Ito S, Egashira T, ・・・Horie M, Kamiya K, Fukuda K.
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 9 ページ: 245-256

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.01.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic barrier against the propagation of fluctuating gene expression in embryonic stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Kunitomi A, Seki T, Tohyama S, Kusumoto D, Takei M, Kashimura S, Hashimoto H, Yozu G, Motoda C, Shimojima M, Egashira T, Oda M, Fukuda K, Yuasa S.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 591(18) 号: 18 ページ: 2879-2889

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12791

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Barriers Associated With Door-to-Balloon Delay in Contemporary Japanese Practice2017

    • 著者名/発表者名
      Ikemura N, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Miyata H, Numasawa Y, Noma S, Suzuki M, Momiyama Y, Inohara T, Hayashida K, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K, Kohsaka S.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 81 号: 6 ページ: 815-822

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-0905

    • NAID

      130005679702

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Arrhythmogenic disease modeling using iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Yuasa
    • 学会等名
      The 1st JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心不全の診断2017

    • 著者名/発表者名
      湯浅慎介
    • 学会等名
      日本心不全学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cardiac Arrhythmia Modeling by Induced Pluripotent Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Yuasa
    • 学会等名
      The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session In Conjunction with the Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Disease modeling by iPS cells2017

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Yuasa
    • 学会等名
      The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session In Conjunction with the Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞を用いた循環器疾患の病態解明2017

    • 著者名/発表者名
      湯浅慎介
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心筋症の病態解明2017

    • 著者名/発表者名
      湯浅慎介
    • 学会等名
      第3回 日本心筋症研究会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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