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転写と共役したDNA鎖切断修復機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H02954
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関福岡大学 (2017-2019)
大阪大学 (2016)

研究代表者

倉岡 功  福岡大学, 理学部, 教授 (60335396)

研究分担者 塩井 成留実 (青木成留実)  福岡大学, 理学部, 助教 (50510187)
竹立 新人  福岡大学, 理学部, 助教 (20846505)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワードDNA修復 / 転写 / DNA鎖切断 / 環境 / 放射線 / DNA損傷 / 修復 / 転写産物 / 影響評価 / ゲノム修復
研究成果の概要

放射線により生じるDNA損傷としてDNA鎖切断がよく知られている。この損傷は複製のみならず転写機構をも阻害し、突然変異および細胞死を導く。最近、この修復のために細胞は転写機構と協力してDNA鎖切断を修復していることが明らかになった。
この研究は、転写におけるDNA鎖切断の影響および転写と共役したDNA鎖修復の現象を細胞生物学的に解析し、その修復の分子機構を生化学的に明らかにすることを目的としていた。細胞生物学的および生化学的にこの修復を観察するために,新規の検出系を開発した。その一方,この修復の解析には複雑な細胞機能が関わることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒト細胞において,DNA損傷に対する反応はより多種多様である。例えば,ヒト体細胞においてはほとんどが休止期の細胞,つまり複製より転写の方がより機能し,DNA損傷の影響は転写反応に現れてくると考えられる。本研究はDNA鎖切断がヒトの転写機構において,どのように影響を与え,それを回避していくのかを明らかにする実験を行った。この結果は転写における放射線細胞障害の解明に貢献していると思われる。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 10件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Barcelona(スペイン)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of acetaldehyde-induced DNA lesions on DNA metabolism2020

    • 著者名/発表者名
      Haruka Tsuruta, Yuina Sonohara, Kosuke Tohashi, Narumi Aoki Shioi, Shigenori Iwai and Isao Kuraoka
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 42 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s41021-019-0142-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evolution of Inosine-Specific Endonuclease V from Bacterial DNase to Eukaryotic RNase.2019

    • 著者名/発表者名
      Wu J, Samara NL, Kuraoka I, Yang W.
    • 雑誌名

      Mol Cell.

      巻: 76 号: 1 ページ: 44-56

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2019.06.046

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nucleotide excision repair genes shaping embryonic development.2019

    • 著者名/発表者名
      Araujo SJ, Kuraoka I.
    • 雑誌名

      Open Biol.

      巻: 9 号: 10 ページ: 190166-190166

    • DOI

      10.1098/rsob.190166

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An assay to detect DNA-damaging agents that induce nucleotide excision-repairable DNA lesions in living human cells2017

    • 著者名/発表者名
      Takatsuka Reine、Ito Shunsuke、Iwai Shigenori、Kuraoka Isao
    • 雑誌名

      Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

      巻: 820 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2017.05.009

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile preparation of a fluorescent probe to detect the cellular ability of nucleotide excision repair.2017

    • 著者名/発表者名
      Tawarahara H, Kuraoka I, Iwai S.
    • 雑誌名

      Anal Biochem.

      巻: 526 ページ: 71-74

    • DOI

      10.1016/j.ab.2017.03.023

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chemical Incorporation of Chain-Terminating Nucleoside Analogs as 3'-Blocking DNA Damage and Their Removal by Human ERCC1-XPF Endonuclease.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto J, Takahata C, Kuraoka I, Hirota K, Iwai S.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 21(6) 号: 6 ページ: 766-766

    • DOI

      10.3390/molecules21060766

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inosine-specific ribonuclease activity of natural variants of human endonuclease V.2016

    • 著者名/発表者名
      Kim JI, Tohashi K, Iwai S, Kuraoka I.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 590 号: 23 ページ: 4354-4360

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12470

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] New biochemical function of EEPD1 protein2019

    • 著者名/発表者名
      Shota Ueda, Isao Kuraoka
    • 学会等名
      16th International Congress of Radiation Research 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Developing towards anti-venom drugs by endogenous inhibitor against the metalloproteinase induced hemorrhage; Rational design of drug and therapeutic potential for snakebite2019

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Ogura, Yoshifumi Zaitsu, Riku Tsutsumi, Isao Kuraoka, R Manjunatha Kini; Narumi Aoki-Shioi
    • 学会等名
      The 20th World Congress of the International Society on Toxinology Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヘビ毒ホスホジエステラーゼの基質DNA配列の優先性2019

    • 著者名/発表者名
      財津 佳史、塩井 成留実、倉岡 功
    • 学会等名
      第6回アジア環境変異原学会・日本環境変異原学会第48回大会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アセトアルデヒドによるヒストンテールへの影響2019

    • 著者名/発表者名
      堤陸、 四ケ所亮介, 小倉彩香, 倉岡 功, 塩井 成留実
    • 学会等名
      第6回アジア環境変異原学会・日本環境変異原学会第48回大会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Funcitional analysis of Endonuclease/exonuclease/phosphatase family domain containing 1 protein2019

    • 著者名/発表者名
      Shota Ueda, Isao Kuraoka
    • 学会等名
      第6回アジア環境変異原学会・日本環境変異原学会第48回大会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inosine-specific ribonuclease activity of human endonuclease V isoforms2019

    • 著者名/発表者名
      Mayu Kawasaki, Isao Kuraoka
    • 学会等名
      第6回アジア環境変異原学会・日本環境変異原学会第48回大会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T7 endonuclease 1 cleaves UV-induced DNA lesion2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Matusubara, Isao Kuraoka
    • 学会等名
      第6回アジア環境変異原学会・日本環境変異原学会第48回大会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Alternative excision repair model for topoisomerase mediated DNA damage2018

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka Isao
    • 学会等名
      18th All India Congress of Cytology and Genetics & International Symposium on Translating Genes and Genomes
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An Assay to Detect DNA-Damaging Agents that Induce Nucleotide Excision-Repairable DNA Lesions2017

    • 著者名/発表者名
      Reine Takatsuka, Shigenori Iwai, Noriko Suematsu, Narumi Shioi and Isao Kuraoka
    • 学会等名
      THE 12TH INTERNATIONAL CONFERENCE & 5TH ASIAN CONGRESS ON ENVIRONMENTAL MUTAGENS
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New assay to detect DNA-damaging agents in water pollution using DNA enzyme functions.2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Suematsu, Mika Yukutake, Narumi Shioi, Isao Kuraoka
    • 学会等名
      The 5th international symposium on Aqua Science and Water Resources
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A study of a novel nucleotide excision-repairable DNA lesion2017

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka Isao
    • 学会等名
      6th US-Japan DNA repair meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] T7 endonuclease Iを用いたDNA損傷剤の検出法2017

    • 著者名/発表者名
      上田翔大, 末松祝福子, 行武美華, 塩井(青木)成留実, 倉岡功
    • 学会等名
      日本環境変異原学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヌクレオチド切除修復システムによって修復されるDNA損傷の検出アッセイ2017

    • 著者名/発表者名
      倉岡功, 高塚玲音, 岩井成憲
    • 学会等名
      日本環境変異原学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ERCC1‐XPFおよびRPAはトポイソメラーゼI‐DNA複合体の修復に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      倉岡功
    • 学会等名
      第45回日本環境変異原学会大会
    • 発表場所
      Tsukuba
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 構造特異的ヌクレアーゼ ERCC1-XPF はトポイソメラーゼ I-DNA 複合体の修復に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      倉岡功、高畑千晶、岩井成憲
    • 学会等名
      第59回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      Hiroshima
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヌクレオチド除去修復の修復合成は、TOPOI-DNA 複合体のDNA修復に関与する。2016

    • 著者名/発表者名
      倉岡功
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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