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低線量率放射線被ばくによる造血幹細胞障害とその分子基盤の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16H02955
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関広島大学

研究代表者

瀧原 義宏  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 名誉教授 (60226967)

研究分担者 大野 芳典  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986)
安永 晋一郎  福岡大学, 医学部, 教授 (50336111)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード低線量放射線被ばく / 造血幹細胞 / 長期骨髄再構築能 / 多分化能 / 低線量率放射線被ばく / 低線量被ばく
研究成果の概要

造血組織は放射線に対して高感受性であり、造血不全だけでなく晩発性影響においては白血病などが危惧される。本研究では、知見の乏しい低線量率被ばくの造血組織への影響について解析し、それを防御するための基盤理論の確立に貢献することを目指した。その結果、低線量率被ばくが造血幹細胞を含む未分化上位造血細胞を特異的に減少させ、造血幹細胞の活性を低下させることが解った。細胞生物学的だけでなく単一細胞レベルで分子生物学的にも詳細に解析することによって、未分化上位造血細胞においてはゲノム修復が誘導されるが、アポトーシスや細胞分化も誘導されることが解った。これにより未分化上位造血細胞の特異的な減少が起こると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、今まで充分には明らかにされて来なかった低線量率放射線被ばくの造血システムへの影響について細胞レベルから分子レベルまで詳細に解析した。原発作業や宇宙開発などの環境下では、長期間に渡る低線量率放射線被ばくが生ずることが危惧され、本研究で明らかにしたように造血幹細胞の特異的な減少や機能障害によって造血不全や免疫不全が引き起こされる危険性が考えられる。本研究成果を基に、低線量率放射線被ばくによって造血幹細胞障害が引き起こされるメカニズムが更に明らかにされ、新たな防御法の開発に道が開かれることを期待したい。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] BMI1 controls transit amplification in chondrogenesis by preventing replication and transcription fork collision.2019

    • 著者名/発表者名
      Spaapen F, Eijssen L, Welting T, Prickaerts P, Salvaing J, Dahlmans V, Surtel D A M, Kruitz F, Kuijer R, Takihara Y, Wouters B G, Vidal M, Voncken J.W.
    • 雑誌名

      Epigenomes

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A revised road map for the commitment of human cord blood CD34-negative hematopoietic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sumide Keisuke、Matsuoka Yoshikazu、Kawamura Hiroshi、Nakatsuka Ryusuke、Fujioka Tatsuya、Asano Hiroaki、Takihara Yoshihiro、Sonoda Yoshiaki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 2202-2202

    • DOI

      10.1038/s41467-018-04441-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A revised map for the commitment of human CD34-negative hematopoietic stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Sumide, K., Matsuoka, Y., Kawamura, H., Nakatsuka, T., Fujioka, T., Asano, H., Takihara, Y., Sonoda, Y.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PRC1 prevents replication stress during chondrogenic transit amplification2017

    • 著者名/発表者名
      Spaapen, F., Eijssen, L.M., Adriaens, M.E., Welting, T.J., Prickaerts, P., Salvaing, J., Dahlmans, V.E.H., Surtel, D.A.M., Kruitz, F., Kuijer, R., Takihara, Y., Marks, H., Stunnenberg, H.G., Wouters, B.G., Vidal, M., Voncken, J.W.
    • 雑誌名

      Epigenomes

      巻: 1(3) 号: 3 ページ: 22-22

    • DOI

      10.3390/epigenomes1030022

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨髄の組織反応2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典、竹立 恭子、白須 直人、安永 晋一郎、瀧原 義宏
    • 雑誌名

      放射線生物研究

      巻: 52(4) ページ: 336-349

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低線量率放射線が造血幹細胞活性に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元、白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      中国地区放射線影響研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of low dose-rate irradiation on the hematopoietic stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元、白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第80回日本血液学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低線量率放射線による造血幹細胞の機能低下とその分子機序2018

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 山藤 幹茂子, 郭 芸, 菅野 雅元、白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第61回日本放射線影響学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 造血における低線量率放射線に対する分子応答2018

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 山藤 幹茂子, 郭 芸, 菅野 雅元、白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞活性制御因子Gemininの白血病の病態制御における役割2018

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第22回 造血器腫瘍研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Effect of low dose-rate irradiation on the hematopoietic stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y., Shirasu, N., Suzuki-Takedachi, K., Santo, M., Guo, Y., Kanno, M., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Takihara, Y.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/ Research Center for Radiation Disaster Medical Science
    • 発表場所
      Hiroshima, Japan
    • 年月日
      2017-02-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular response for low dose-rate irradiation in the hematopoietic system2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第15回幹細胞シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低線量率放射線被ばくに対する造血システムの分子応答2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第58回原爆後障害研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Molecular responses for low dose-rate irradiation in the hematopoietic stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第79回 日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低線量率放射線照射環境下における造血システムへの影響とその分子応答2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 郭 芸, 菅野 雅元、白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第60回 日本放射線影響学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞の細胞周期と分化を制御する中核因子Geminin2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膜透過型ペプチドを用いた幹細胞活性制御因子Gemininの発現制御法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      竹立 恭子, 大野 芳典, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞の細胞周期制御と分化制御における分子機能2017

    • 著者名/発表者名
      竹立 恭子, 大野 芳典, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低線量率放射線が造血に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典, 竹立 恭子, 白須 直人, 安永 晋一郎, 大坪 素秋, 瀧原 義宏
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞の低線量率放射線被ばくに対する分子応答の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大野 芳典、鈴木-竹立 恭子、山藤 幹茂子、郭 芸、菅野 雅元、白須 直人、大坪 素秋、仲 一仁、安永 晋一郎、瀧原 義宏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低線量率被ばくに対する造血幹細胞の分子応答の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大野芳典、竹立恭子、山藤幹茂子、郭芸、菅野雅元、白須直人、安永晋一郎、大坪素秋、仲一仁
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 造血システムに対する放射線被ばくの影響2016

    • 著者名/発表者名
      瀧原義宏
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Low dose-rate irradiation specifically affects hematopoietic stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y., Suzuki-Takedachi, K., Santo, M., Guo, Y., Kanno, M., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Naka, K., Takihara, Y.
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Low dose-rate irradiation specifically affects hematopoietic stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Takihara, Y., Ohno, Y., Suzuki-Takedachi, K., Santo M., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Naka, K.
    • 学会等名
      45th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of low dose-rate irradiation on the hematopoietic system.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y., Suzuki-Takedachi, K., Santo, M., Guo, Y., Kanno, M., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Naka, K., Takihara, Y.
    • 学会等名
      The 14th Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      Awaji, Japan
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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