研究課題
基盤研究(B)
複製はDNA損傷により頻繁に停止している。この停止解除には、以下の3つの機構が関わっている。1つ目は、損傷乗り越え修復と呼ばれる損傷を乗り越えて複製を継続するDNA変異につながる機構である。2つ目は損傷下流からのリプライミグ機構である。3つ目は最近我々が発見した複製ポリメラーゼ自身がその場で乗り越えを行いDNA変異を誘導する機構である。この研究では、これら3経路の関係を調査し、これらの経路はそれぞれが相補的に働いていることを明らかにした。さらに、1つ目の機構に関わるYファミリーポリメラーゼのポリメラーゼη、ι、κの関係を調査し、これらが損傷の種類ごとに使い分けをしていることを明らかにした。
この研究ではDNA損傷応答に関わる3つの経路の相補性を明らかにした。このような経路間の相補的関係性は、近年新しいガン治療への応用に期待が向けられている。ガン細胞の一般的性質としてなんらかのゲノム維持システムが変異で減弱していることが知られている。この減弱経路と相補的関係にある経路を阻害することでガン細胞を特異的に細胞死に追い込むことが可能である。本研究で得られた知見を今後さらに発展させ、さらなるポリメラーゼ、ゲノム維持ネットワークを包括的に理解することで革新的なガン治療に繋げていきたいと考えている。
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PLoS One
巻: 14 号: 3 ページ: e0213383-e0213383
10.1371/journal.pone.0213383
120006822506
Sci Rep.
巻: 9 号: 1 ページ: 299-299
10.1038/s41598-018-36049-0
Genes (Basel)
巻: 9 号: 12 ページ: 614-614
10.3390/genes9120614
Nucleic Acids Res.
巻: 46 号: 18 ページ: 9289-9298
10.1093/nar/gky811
Nat Commun.
巻: 9 号: 1 ページ: 3091-3091
10.1038/s41467-018-05586-7
Proc Natl Acad Sci U S A
巻: 115 号: 33 ページ: 8412-8417
10.1073/pnas.1803110115
DNA Repair (Amst)
巻: 68 ページ: 50-57
10.1016/j.dnarep.2018.06.003
Environ Mol Mutagen.
巻: 59 号: 6 ページ: 529-538
10.1002/em.22201
Mol Cell Biol.
巻: 38 号: 18
10.1128/mcb.00194-18
巻: 13(2) 号: 2 ページ: e0192421-e0192421
10.1371/journal.pone.0192421
120006457113
Genes & Genetic Systems
巻: 92 号: 6 ページ: 267-276
10.1266/ggs.17-00018
130006731266
Genes Dev
巻: 31(21) 号: 21 ページ: 2136-2150
10.1101/gad.306084.117
PLos One
巻: 12 号: 11 ページ: e0188320-e0188320
10.1371/journal.pone.0188320
120006800808
Nucleic Acids Research
巻: 45 号: 16 ページ: 9361-9371
10.1093/nar/gkx555
Oncotarget
巻: in press 号: 20 ページ: 33457-33474
10.18632/oncotarget.16508
巻: 印刷中 号: 8 ページ: 4550-4563
10.1093/nar/gkx096
巻: in press
Chemosphere
巻: 164 ページ: 106-112
10.1016/j.chemosphere.2016.08.092
Molecules
巻: 21(6) 号: 6 ページ: 766-766
10.3390/molecules21060766
Cell Cycle
巻: 15(15) 号: 15 ページ: 1997-2008
10.1080/15384101.2016.1191711
Nucleic Acids Res
巻: 44(15) ページ: 7242-50
10.1093/nar/gkw439
120006338056
巻: 印刷中 号: 11 ページ: 5174-89
10.1093/nar/gkw142