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多様性拡大抽出物を基盤とした生物活性指向型天然化合物類縁体ライブラリーの創出

研究課題

研究課題/領域番号 16H03279
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子化学
研究機関東北大学

研究代表者

菊地 晴久  東北大学, 薬学研究科, 准教授 (90302166)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード天然物化学 / 多様性指向型合成 / 化合物ライブラリー / メロテルペノイド / 多様性拡大抽出物
研究成果の概要

研究代表者が開発した手法である「多様性拡大抽出物」を活用することで,高度な構造多様性と生物活性を示す可能性の高い化学構造とを併せ持った天然化合物類縁体ライブラリーの創出を目指した.テルペン類を多く含む植物の抽出物に対して直接,連続した3段階の化学反応を行うことで,多様性拡大抽出物へと変換し,それを分離・精製した結果,いずれも新規分子骨格を有した20種以上のフェノール型およびピロン型メロテルペノイド化合物群を取得した.これらの化合物群に対して広範な生物活性スクリーニングを行った結果,破骨細胞分化抑制作用などの生物活性物質を見出すことができた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題によって得られた成果は,「多様性拡大抽出物」が構造多様性の高い生物活性を指向した天然化合物類縁体ライブラリーを構築する上で有用な手法であることを実証したものであり,そのような点で学術的に大いに意義があると言える.一方で,本研究課題によって破骨細胞分化抑制作用などの生物活性物質が見出されたことは,創薬等への応用によって社会への成果還元の可能性をもたらすものであり,社会的にも意義があると言える.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Prenylated quinolinecarboxylic acid derivative prevents neuronal cell death through inhibition of MKK42019

    • 著者名/発表者名
      Ogura Masato、Kikuchi Haruhisa、Shakespear Norshalena、Suzuki Toshiyuki、Yamaki Junko、Homma Miwako K.、Oshima Yoshiteru、Homma Yoshimi
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 162 ページ: 109-122

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.10.008

    • NAID

      120006821695

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Construction of a Meroterpenoid‐Like Compounds Library Based on Diversity‐Enhanced Extracts2018

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Haruhisa、Kawai Kosuke、Nakashiro Yota、Yonezawa Takayuki、Kawaji Kumi、Kodama Eiichi. N.、Oshima Yoshiteru
    • 雑誌名

      Chemistry- A European Journal

      巻: 25 号: 4 ページ: 1106-1112

    • DOI

      10.1002/chem.201805417

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Removal of the E-Olefin Barrier of Humulene Leading to Unnatural Terpenoid-like Skeletons2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Takehiro、Kawai Junya、Oshima Yoshiteru、Kikuchi Haruhisa
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 20 号: 22 ページ: 7317-7320

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b03259

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developments toward the Production of Diverse Natural-Product-Like Compounds: Diversity-Oriented Synthesis and Diversity-Enhanced Extracts2018

    • 著者名/発表者名
      Oshima Yoshiteru、Kikuchi Haruhisa
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 96 号: 9 ページ: 1509-1509

    • DOI

      10.3987/rev-18-885

    • NAID

      40021682736

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of Novel Bispyrone Metabolites in the Cellular Slime Mold Dictyostelium giganteum Induced by Zinc(II) Ion2017

    • 著者名/発表者名
      Van Hai Nguyen, Haruhisa Kikuchi, Hikaru Sasaki, Kyoichi Iizumi, Yuzuru Kubohara, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 73 号: 5 ページ: 583-588

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.12.040

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthsis, and Biological Activity of Chlorinated Alkylresorcinols from Dictyostelium Cellular Slime Molds2017

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Ikuko Ito, Katsunori Takahashi, Hirotaka Ishigaki, Kyoichi Iizumi, Yuzuru Kubohara, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 号: 10 ページ: 2716-2722

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00456

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 多様性拡大抽出物が生み出す薬理活性指向型化合物ライブラリー2017

    • 著者名/発表者名
      菊地晴久,大島吉輝
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌

      巻: 75 号: 4 ページ: 349-359

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.75.349

    • NAID

      130005627975

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Structure-Simplified Derivatives of Gonytolide for the Promotion of Innate Immune Responses.2016

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Tsuyoshi Hoshikawa, Shoichiro Kurata, Yasuhiro Kato, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 79 号: 5 ページ: 1259-1266

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.5b00829

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of Terpenoid Alkaloid-like Compound Library Based on a Humulene Skeleton2016

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Takehiro Nishimura, Eunsang Kwon, Junya Kawai, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Chemistry A European Journal

      巻: 22 号: 44 ページ: 15819-15825

    • DOI

      10.1002/chem.201603224

    • NAID

      130007722961

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monoterpene Indole Alkaloid-like Compounds Based on Diversity-enhanced Extracts of Iridoid-Containing Plants and Their Immune Checkpoint Inhibitory Activity2016

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Keisuke Ichinohe, Shinya Kida, Shinya Murase, Osamu Yamada, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 18 号: 22 ページ: 5948-5951

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b03057

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を利用したテルペノイドアルカロイド型化合物ライブラリーの創出2019

    • 著者名/発表者名
      中野 静香, 河合 航輔, 大島 吉輝, 菊地 晴久
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] パラジウム触媒を利用したカップリング反応に基づく多様性拡大抽出物由来ビアリ-ル・ビアリールアミン型化合物群2019

    • 著者名/発表者名
      船山 将太, 大島 吉輝, 菊地 晴久
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Iso-Pictet-Spengler 反応を利用した構造多様なインドールアルカロイド型化合物ライブラリーの創出2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 佳英, 一戸 佳祐, 大島 吉輝, 菊地 晴久
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物から得られたメロテルペノイド化合物群の破骨細胞分化に対する作用2019

    • 著者名/発表者名
      米澤 貴之, 渡辺 章夫, 菊地 晴久, 大島 吉輝, 禹 済泰
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Humulene の構造に基づいたアザ中員環形成を指向するテルペノイドアルカロイド型化合物ライブラリーの構築2019

    • 著者名/発表者名
      志賀 皓介, 西村 壮央, 菅原 章公, 米澤 貴之, 大島 吉輝, 菊地 晴久
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物による非天然ビアリール・ビアリールアミン型化合物群の創出2018

    • 著者名/発表者名
      船山将太,大島吉輝,菊地晴久
    • 学会等名
      日本生薬学会第65回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を用いたビアリール・ビアリールアミン型化合物の創出2018

    • 著者名/発表者名
      船山将太,大島吉輝,菊地晴久
    • 学会等名
      第57回日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Humulene を基盤としたアザ中員環含有テルペノイドアルカロイド型化合物群の創出2018

    • 著者名/発表者名
      志賀 皓介、西村 壮央、菅原 章公、大島 吉輝、菊地 晴久
    • 学会等名
      第57回日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を利用した新規ビアリールアミン型化合物ライブラリーの創出2018

    • 著者名/発表者名
      船山将太,菊地晴久,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を利用した新規環骨格を有するメロテルペノイド型化合物ライブラリーの創出2017

    • 著者名/発表者名
      河合航輔,中城陽太,菊地晴久,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Diversity-enhanced Extracts: A New Approach for Enhancing Chemical Diversity of Natural Product-like Compounds2017

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Yoshiteru Oshima
    • 学会等名
      26th French-Japanese Symposium on Medicinal & Fine Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物から得られる創薬指向型化合物ライブラリー2017

    • 著者名/発表者名
      菊地晴久,河合航輔,一戸佳祐,中城陽太,村瀬新也,喜田進也,山田修,大島吉輝
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を利用したモノテルペンインドールアルカロイド様化合物ライブラリーの創出2016

    • 著者名/発表者名
      一戸佳祐,菊地晴久,村瀬新也,喜田進也,山田修,大島吉輝
    • 学会等名
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 多様性拡大抽出物を利用した非天然型メロテルペノイド型化合物ライブラリーの創出2016

    • 著者名/発表者名
      河合航輔,中城陽太,菊地晴久,大島吉輝
    • 学会等名
      日本生薬学会第63回年会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山市)
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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