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投射経路選択的細胞活性制御法と計算論的手法を用いた意思決定の神経回路機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H03303
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基盤・社会脳科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

溝口 博之  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (70402568)

研究協力者 山中 章弘  
大平 英樹  
片平 健太郎  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2016年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワード意思決定 / DREADD / 島皮質 / 神経回路 / 精神疾患 / DREADD
研究成果の概要

本研究では投射経路選択的遺伝子発現制御法と計算論的手法を用いて、薬理遺伝学的に責任脳領域を操作し、島皮質を中心とした意思決定の神経回路の役割について検討した。その結果、①島皮質のGABA神経の機能不全はリスク志向な意思決定を促すこと②大脳基底核の間接路の機能不全はリスク回避型の意思決定を促すこと③島皮質―線条体経路の過活動はリスク志向な意思決定を促すこと見つけた。さらに島皮質のGABA神経や島皮質―線条体経路は大報酬の期待値を調節する神経であることが分かった。以上のことから、島皮質GABA神経を中心とした神経回路は意思決定・行動選択に重要なネットワークを形成していることが証明できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により意思決定に関わる神経回路および分子機構を解明することができ、高次脳機能の根本的理解が進み、神経精神薬理学の分野に留まらず、脳科学の発展に大きく貢献できた。また、社会的問題として取り上げられているゲーム依存やギャンブル依存といった意思決定の異常を伴う多くの神経精神疾患の病態の解明と治療薬の開発につながる成果である。臨床研究と基礎研究をつなぐトランスレーショナルテスト・動物モデルとして、今後の創薬研究において極めて有用な研究成果である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Preproenkephalin-expressing ventral pallidal neurons control inhibitory avoidance learning. 2019 (in press)2019

    • 著者名/発表者名
      Macpherson T, Mizoguchi H, Yamanaka A, Hikida T
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: 126 ページ: 11-18

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.02.011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nicotine and varenicline ameliorate changes in reward-based choice strategy and altered decision-making in methamphetamine-treated rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, Wang T, Kusaba M, Fukumoto K, Yamada K.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 359 ページ: 935-941

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2018.06.016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maternal separation as a risk factor for aggravation of neuropathic pain in later life in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, Fukumoto K, Sakamoto G, Jin S, Toyama A, Wang T, Suzumura A, Sato J.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 359 ページ: 942-949

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2018.06.015

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methamphetamine use causes cognitive impairment and altered decision-making.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, Yamada K.
    • 雑誌名

      Neurochem Int.

      巻: 124 ページ: 106-113

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2018.12.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ギャンブル障害の現状と薬剤師の役割.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之, 山田清文.
    • 雑誌名

      医薬ジャーナル

      巻: 54(4) ページ: 1037-1040

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disrupted axon-glia interactions at the paranode in myelinated nerves cause axonal degeneration and neuronal cell death in the aged Caspr mutant mouse shambling2016

    • 著者名/発表者名
      Takagishi, Y., Katanosaka, K., Mizoguchi, H., Murata, Y
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging

      巻: 43 ページ: 34-46

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.020

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Optimization of operant test for testing risky decision-making in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H、Wang T、Saifullah Md. Ali Bin 、Fukumoto K、 Mizoguchi H、Yamada K.
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Behavioral characterization of APP knock-in mice model in touchscreen-based tests aiming early detection of Alzheimer’s disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Saifullah Md. Ali Bin、Komine O、Sobue A、Yamanaka K、Mizoguchi H.
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 基礎研究から探る覚せい剤依存の脳内機序.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之.
    • 学会等名
      第53回アルコール・アディクション医学会学術総会.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roots of risky decisions in addiction.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H.
    • 学会等名
      The 4th IMCR Symposium on Endocrine and Metabolism
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 依存性薬物がもたらす認知・行動選択異常の解明に向けた基礎研究.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之.
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roots of risky decisions in drug dependence.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H、Yamada K.
    • 学会等名
      10th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An Operant task for testing risky decision-making in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Wang T、Fukumoto K、 Mizoguchi H、Yamada K.
    • 学会等名
      19th World Congress of International-Society-for-Biomedical-Research-on-Alcoholism (ISBRA)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ventral pallidum neurons control aversive learning.2018

    • 著者名/発表者名
      Macpherson T、Mizoguchi H、Yamanaka A、Hikida T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Monomeric and dimeric RFP-dependent Cre and its application to detect glucocorticoid receptor activation.2018

    • 著者名/発表者名
      Inutsuka A、Mizoguchi H、Kaneko R、Nomura R、Takanami K、Sakamoto H、Onaka T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles of orexin neurons in motivated behaviors in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H、Inutsuka A、Katahira K、Yamada K、Yamanaka A.
    • 学会等名
      The 7th Annual IIIS Symposium ~Solving the mystery of sleep~
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラットの動機づけ行動におけるオレキシン神経の役割.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、犬束 歩、片平健太郎、山田清文、山中章弘.
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Ventral pallidum neurons control aversive learning.2018

    • 著者名/発表者名
      Macpherson T、 Mizoguchi H、Yamanaka A、Hikida T.
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 依存症抑止に向けた認知・意思決定異常の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、山田清文.
    • 学会等名
      第53回アルコール・アディクション医学会学術総会.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 認知症との共生社会を支える基礎研究.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之.
    • 学会等名
      日本心理学会第82回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食欲、報酬に対する動機づけ、意思決定におけるオレキシンの役割.2018

    • 著者名/発表者名
      溝口博之.
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] タッチスクリーン式弁別課題を用いた認知機能解析システムの確立2018

    • 著者名/発表者名
      Md.Ali Bin Saifullah, 山中宏二,溝口博之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 依存性薬物がもたらす認知・意思決定異常2017

    • 著者名/発表者名
      溝口博之,山田清文
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 島皮質GABA神経の機能操作は意思決定に影響する2017

    • 著者名/発表者名
      溝口博之,犬束 歩,片平健太郎,山田清文
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] タッチスクリーン式弁別課題を用いた認知機能解析システムの確立2017

    • 著者名/発表者名
      Md.Ali-Bin-Saifullah,溝口博之
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リスク下の意思決定における島皮質GABA神経の役割2017

    • 著者名/発表者名
      溝口博之,犬束 歩,片平健太郎,山田清文
    • 学会等名
      平成29年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Nicotinic acetylcholine receptor as a target of harm reduction and treatment in addiction.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, Yamada K
    • 学会等名
      第51回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 意思決定障害と創薬標的としてのニコチン受容体2016

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、山田清文
    • 学会等名
      第18回応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-08-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 島皮質GABA神経は薬物依存ラットの意思決定に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、山田清文
    • 学会等名
      第39回日本神経科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 薬物依存症における意思決定異常2016

    • 著者名/発表者名
      溝口博之、山田清文
    • 学会等名
      第46回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 薬物依存における意思決定と島皮質機能障害2016

    • 著者名/発表者名
      溝口博之
    • 学会等名
      第34回日本生理心理学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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