研究課題
基盤研究(B)
抗体には多数のジスルフィド結合があるため、CHO細胞によって産生される。ジスルフィド結合の形成はERのPDIにより触媒されるが、哺乳動物細胞には様々なPDIが存在し、どのPDIが抗体の構造形成に関与しているのかは不明である。ERストレスが誘発されると、pdia4の発現レベルは抗体産生CHO細胞において有意に増加した。また、抗体産生CHO細胞におけるpdia4のノックダウンは抗体の産生および成熟に有意に影響を与えた。さらに、組換えPDIa4がin vitroで抗体のフォールディングを促進した。以上の結果から、PDIa4がCHO細胞におけるフォールディングに重要な役割を担っていると結論した。
抗体医薬品は使用量が多いため、大量生産技術の開発が課題となっている。低分子化学薬品と比較すると治療に要するコストは高く、その恩恵を得られる人が限られるだけではなく、医療費の高騰という問題も引き起こしている。本研究の成果により、CHO細胞による抗体の生産効率を上げて、生産コストを下げることが期待できる。
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すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 11件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件)
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