子宮の低酸素誘導因子による着床制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H04679
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
• 研究分担者: 藤田 知子 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (60375441)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 着床 / 低酸素誘導因子 / 子宮内膜 / 胚 / 間質 / 管腔上皮 / 着床障害 / マウスモデル / トロホブラスト / 低酸素 / HIF / 胎盤 / 子宮 / 胚浸潤 / 増殖因子 / AKT / 胚接着

研究成果の概要

胚着床時に子宮で発現する低酸素誘導因子(HIF)の役割を検討した。子宮全体のHIF2α欠損マウスは着床障害となること、子宮内膜管腔上皮が消失せず子宮内膜間質と胚の直接的な接触が障害され胚のPI3K-AKT経路不活性化が起こり胚浸潤ができないことがわかった。内膜間質のHIF2α欠損マウスも胚浸潤が障害され不妊だったが内膜上皮のHIF2α欠損マウスは正常な生殖機能を示し、胚浸潤における内膜間質のHIF2αの重要性が明らかになった。本研究により、子宮内膜間質のHIF2αが管腔上皮剥離と胚生存シグナル活性化を通じて胚浸潤を可能にするという新しい機序が解明された（J Clin Invest 2018）。

研究成果の学術的意義や社会的意義

着床は胚が子宮内膜に入り込む過程（胚浸潤）を経て成立するが、その仕組みは不明であった。本研究で低酸素誘導因子HIF2aが子宮内膜で作用して胚浸潤を調節していること、子宮内膜間質のHIF2aが子宮内膜管腔上皮を剥離し間質を露出させ胚が子宮内に入り込むのを可能にし、間質が胚とじかに接することによって胚の生存シグナルが活性化すること、が明らかになった（J Clin Invest 2018）。これらの研究成果として胚浸潤の仕組みと胚浸潤の異常による着床障害の機序が世界で初めて解明された。低酸素誘導因子およびその下流因子をターゲットとした着床障害の診断・治療法の開発が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] シンシナティ小児病院(米国)
• [国際共同研究] Wayne State University/Cincinnati Children's Hospital/Augusta University(米国)
• [雑誌論文] Cell Cycle Perturbation Induces Collagen Production in Fibroblasts (2019)
  • 著者名/発表者名: Wake M, Takeda N, Isagawa T, Sato T, Nakagama Y, Morioka MS, Hirota Y, Asagiri M, Maemura K, Manabe I, Tanabe K, Komuro I.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 60 号: 4 ページ: 958-963
  • DOI: 10.1536/ihj.18-710
  • NAID: 130007684138
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2019-07-30
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• [雑誌論文] Uterine adenomyosis is an oligoclonal disorder associated with KRAS mutations (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Satoshi、Hirota Yasushi、Ueno Toshihide、十人省略、Tanaka Yosuke、Sakata Seiji、Takeuchi Kengo、Muraoka Ayako、Osuka Satoko、Saito Tsuyoshi、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Terao Yasuhisa、Kawazu Masahito、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41467-019-13708-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of advanced glycation end products in follicles is associated with poor oocyte developmental competence (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Azhary Jerilee M K、Kunitomi Chisato、Nose Emi、Terao Hiromi、Koike Hiroshi、Wada-Hiraike Osamu、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 巻: 25 号: 11 ページ: 684-694
  • DOI: 10.1093/molehr/gaz050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endometriosis Triggers Excessive Activation of Primordial Follicles via PI3K-PTEN-Akt-Foxo3 Pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Satake Erina、Makabe Tomoko、Taguchi Ayumi、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Yoshino Osamu、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 104 号: 11 ページ: 5547-5554
  • DOI: 10.1210/jc.2019-00281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A survey of public attitudes toward uterus transplantation, surrogacy, and adoption in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Akari、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Fukuda Shinya、Neriishi Kazuaki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Koizumi Yoshio、Fujii Tomoyuki、Irahara Minoru、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 10 ページ: 0223571-0223571
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0223571
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Placental expression of lysophosphatidic acid receptors in normal pregnancy and preeclampsia (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii Tatsuya、Nagamatsu Takeshi、Schust Danny J.、Ichikawa Mayuko、Kumasawa Keiichi、Yabe Shinichiro、Iriyama Takayuki、Hirota Yasushi、Osuga Yutaka、Aoki Junken、Yatomi Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 82 号: 5
  • DOI: 10.1111/aji.13176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical aspects and management of inguinal endometriosis: A case series of 20 patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Ma Suke、Sun Hui、Nagashima Natsuki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada‐Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 10 ページ: 2029-2036
  • DOI: 10.1111/jog.14059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of oxidative stress in follicular fluid on embryos of patients undergoing assisted reproductive technology treatment (2019)
  • 著者名/発表者名: Terao Hiromi、Wada‐Hiraike Osamu、Nagumo Aiko、Kunitomi Chisato、Azhary Jerilee M. K.、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 9 ページ: 1884-1891
  • DOI: 10.1111/jog.14040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage hypoxia signaling regulates cardiac fibrosis via Oncostatin M. (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Isagawa T, Semba H, Nishimura S, Morioka MS, Nakagama Y, Sato T, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Asagiri M, Neugent ML, Kim JW, Stockmann C, Yonezawa T, Inuzuka R, Hirota Y, Maemura K, Yamashita T, Otsu K, Manabe I, Nagai R, Komuro I.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 2824-2833
  • DOI: 10.1038/s41467-019-10859-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Uterine receptivity, embryo attachment, and embryo invasion: Multistep processes in embryo implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Matsuo Mitsunori、Gebril Mona、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 18 号: 3 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1002/rmb2.12280
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Cells in the Decidual Bed Are Potential Therapeutic Targets for Preterm Birth Prevention (2019)
  • 著者名/発表者名: Deng Wenbo、Yuan Jia、Cha Jeeyeon、Sun Xiaofei、Bartos Amanda、Yagita Hideo、Hirota Yasushi、Dey Sudhansu K.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 27 号: 6 ページ: 1755-1768.e4
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.04.049
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Contralateral ovarian endometrioma recurrence after unilateral salpingo-oophorectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidari Tokie、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Nakazawa Akari、Nagashima Natsuki、Ma Suke、Sun Hui、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 19 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.1186/s12905-019-0760-z
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• [雑誌論文] Activation of Nrf2/Keap1 pathway by oral Dimethylfumarate administration alleviates oxidative stress and age-associated infertility might be delayed in the mouse ovary (2019)
  • 著者名/発表者名: Akino Nana、Wada-Hiraike Osamu、Isono Wataru、Terao Hiromi、Honjo Harunori、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Hirano Mana、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Oda Katsutoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Biology and Endocrinology 巻: 17 号: 1 ページ: 2323-2323
  • DOI: 10.1186/s12958-019-0466-y
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• [雑誌論文] Progesterone governs endometrial proliferation-differentiation switching and blastocyst implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirota Yasushi
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0431
  • NAID: 130007626244
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mdm2-p53-SF1 pathway in ovarian granulosa cells directs ovulation and fertilization by conditioning oocyte quality (2019)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Hirofumi、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Tanaka Tomoki、Shimizu-Hirota Ryoko、Harada Miyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Matsumoto Leona、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 号: 2 ページ: 2610-2620
  • DOI: 10.1096/fj.201801401r
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• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Activated by Androgen Enhances Apoptosis of Granulosa Cells via Induction of Death Receptor 5 in PCOS (2018)
  • 著者名/発表者名: Azhary Jerilee M K、Harada Miyuki、Takahashi Nozomi、Nose Emi、Kunitomi Chisato、Koike Hiroshi、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 160 号: 1 ページ: 119-132
  • DOI: 10.1210/en.2018-00675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A survey of public attitudes towards third-party reproduction in Japan in 2014 (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Naoko、Hirata Tetsuya、Izumi Gentaro、Nakazawa Akari、Fukuda Shinya、Neriishi Kazuaki、Arakawa Tomoko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Irahara Minoru、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: 198499-198499
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0198499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Nerve Injury-Induced Protein1 (Ninj1) in Endometriosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Mariko、Koga Kaori、Takeuchi Arisa、Makabe Tomoko、Taguchi Ayumi、Urata Yoko、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Yoshino Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: in press 号: 8 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1177/1933719118806395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The efficacy of non-assisted reproductive technology treatment might be limited in infertile patients with advanced endometriosis in their 30s (2018)
  • 著者名/発表者名: Isono Wataru、Wada-Hiraike Osamu、Akino Nana、Terao Hiromi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 2 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1111/jog.13826
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF2α in the uterine stroma permits embryo invasion and luminal epithelium detachment (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Leona、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Takeda Norihiko、Tanaka Tomoki、Hiraoka Takehiro、Akaeda Shun、Fujita Hidetoshi、Shimizu-Hirota Ryoko、Igaue Shota、Matsuo Mitsunori、Haraguchi Hirofumi、Saito-Kanatani Mayuko、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 128 号: 7 ページ: 3186-3197
  • DOI: 10.1172/jci98931
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Thoracic endometriosis syndrome: Comparison between catamenial pneumothorax or endometriosis-related pneumothorax and catamenial hemoptysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Nakazawa Akari、Takamura Masashi、Izumi Gentaro、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 巻: 225 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2018.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Nrf2 might reduce oxidative stress in human granulosa cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Akino Nana、Wada-Hiraike Osamu、Terao Hiromi、Honjoh Harunori、Isono Wataru、Fu Houju、Hirano Mana、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Oda Katsutoshi、Kawana Kei、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 印刷中 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.mce.2017.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oil-Soluble Contrast Medium (OSCM) for Hysterosalpingography Modulates Dendritic Cell and Regulatory T Cell Profiles in the Peritoneal Cavity: A Possible Mechanism by Which OSCM Enhances Fertility (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Gentaro、Koga Kaori、Takamura Masashi、Bo Wang、Nagai Miwako、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Yoshino Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 198 号: 11 ページ: 4277-4284
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1600498
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] F4/80+ macrophages contribute to clearance of senescent cells in the mouse postpartum uterus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egashira M, Hirota Y, Shimizu-Hirota R, Saito-Fujita T, Haraguchi H, Matsumoto L, Matsuo M, Hiraoka T, Tanaka T, Akaeda S, Takehisa C, Saito-Kanatani M, Maeda K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 2344-2353
  • DOI: 10.1210/en.2016-1886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autotaxin-lysophosphatidic acid-LPA3 signaling at the embryo-epithelial boundary controls decidualization pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Shizu、Kano Kuniyuki、Inoue Asuka、Wang Jiao、Saigusa Daisuke、Nagamatsu Takeshi、Hirota Yasushi、Fujii Tomoyuki、Tsuchiya Soken、Taketomi Yoshitaka、Sugimoto Yukihiko、Murakami Makoto、Arita Makoto、Kurano Makoto、Ikeda Hitoshi、Yatomi Yutaka、Chun Jerold、Aoki Junken
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 36 号: 14 ページ: 2146-2160
  • DOI: 10.15252/embj.201696290
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nomenclature of primary amenorrhea: A proposal document of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology committee for the redefinition of primary amenorrhea (2017)
  • 著者名/発表者名: Shozu Makio、Ishikawa Hiroshi、Horikawa Reiko、Sakakibara Hideya、Izumi Shun-ichiro、Ohba Takashi、Hirota Yasushi、Ogata Tsutomu、Osuga Yutaka、Kugu Koji
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 43 号: 11 ページ: 1738-1742
  • DOI: 10.1111/jog.13442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Endoplasmic Reticulum Stress in Granulosa Cells from Patients with Polycystic Ovary Syndrome Contributes to Ovarian Fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Nose Emi、Azhary Jerilee MK、Koike Hiroshi、Kunitomi Chisato、Yoshino Osamu、Izumi Gentaro、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Chang R. Jeffrey、Shimasaki Shunichi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 10824-10824
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11252-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 ページ: 84-97
  • DOI: 10.1210/en.2016-1511
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 119 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.jri.2016.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] STAT3 accelerates uterine epithelial regeneration in a mouse model of decellularized uterine matrix transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka T, Hirota Y, Saito-Fujita T, Matsuo M, Egashira M, Matsumoto L, Haraguchi H, Dey SK, Furukawa KS, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1 号: 8
  • DOI: 10.1172/jci.insight.87591
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p53 coordinates decidual sestrin 2/AMPK/mTORC1 signaling to govern parturition timing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Deng W, Cha J, Yuan J, Haraguchi H, Bartos A, Leishman E, Viollet B, Bradshaw HB, Hirota Y, Dey SK.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 126 号: 8 ページ: 2941-2954
  • DOI: 10.1172/jci87715
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 207 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 107 号: 1 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 106 号: 6 ページ: 1432-1437
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 76 号: 3 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1111/aji.12540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reduced homeobox protein MSX1 in human endometrial tissue is linked to infertility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bolnick AD, Bolnick JM, Kilburn BA, Stewart T, Oakes J, Rodriguez-Kovacs J, Kohan-Ghadr HR, Dai J, Diamond MP, Hirota Y, Drewlo S, Dey SK, Armant DR; NICHD National Cooperative Reproductive Medicine Network.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 31 号: 9 ページ: 2042-50
  • DOI: 10.1093/humrep/dew143
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 号: 6 ページ: 2371-2379
  • DOI: 10.1210/jc.2016-1515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, A., Koga, K., Kawana, K., Makabe, T., Sue, F., Miyashita, M., Yoshida, M., Urata, Y., Izumi, G., Takamura, M., Harada, M., Hirata, T., Hirota, Y., Wada-Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75 号: 4 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1111/aji.12489
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] STAT3: A Key Transcriptional Factor Not Only in Embryo Implantation but also in Endometrial Regeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation, 65th Annual Scientific Meeting, Endometrium Satellite Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Levonorgestrel Inhibits Embryo Implantation by Downregulation of Uterine LIF Expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsunori Matsuo, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Hirofumi Haraguchi, Shota Igaue, Leona Matsumoto, Takehiro Hiraoka, Shun Akaeda, Tomoki Tanaka, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation, 65th Annual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Activated IL6-STAT3 pathway in adenomyosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Hiraoka T, Saito-Fujita T, Harada M, Fujii T, Osuga Y.
  • 学会等名: World Conference of Endometriosis 2017
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2017-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] IL6-STAT3経路の活性化が子宮腺筋症の進展に寄与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰、平岡毅大、大須賀穣
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会 シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 着床障害の分子機構の解明に基づく着床能の診断法と革新的治療技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮の線維化：子宮腺筋症～IL6／STAT3経路の関与～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第1回Frontier in basic and clinical research of fibrosis
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2017-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] Activated IL6-STAT3 pathway in adenomyosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota、Takehiro Hiraoka、Tomoko Saito-Fujita、Tomoyuki Fujii、Yutaka Osuga
  • 学会等名: World Congress of Endometriosis 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Uterine hypoxia inducible factor contributes to blastocyst invasion by clearance of luminal epithelium at the site of blastocyst attachment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Leona Matsumoto, Hirofumi HaraguchiMitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Shun Akaeda, Tomoki Tanaka, Norihiko Takeda, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction, 50th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Medical and Surgical Treatment in Adenomyosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Hirota
  • 学会等名: 18th APAGE Annual Congress 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生殖医学の最先端 不妊症治療におけるブレイクスルーを目指して 着床障害の分子機構の解明に基づく着床能の診断法と革新的治療技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム
• [学会発表] 低酸素誘導因子HIF2αによる子宮内膜への胚浸潤の調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 玲央奈, 廣田泰, 藤田知子, 伊賀上翔太, 田中智基, 平岡毅大, 松尾光徳, 原口広史, 赤枝俊, 武田憲彦, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] IL6-STAT3 signaling in adenomyosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y.
  • 学会等名: Asian Conference of Endometriosis 2016
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] STAT3 promotes uterine regeneration in a mouse modelof decellularized uterine matrix transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Mammalian Reproduction
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, United States
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] 黄体ホルモンによる子宮の胚受容能と着床の調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第5 回プロゲストーゲン研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] 天然型プロゲステロンが着床に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第3回最適な不妊治療を考える会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-28
  • 招待講演
• [図書] 研修ノート No99 流産のすべて (2018)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 総ページ数: 81
  • 出版者: 日本産婦人科医会
• [備考] 胚が子宮内膜に浸潤する着床のメカニズムを解明
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/vcms_lf/release_20180619.pdf
• [備考] 子宮腺筋症と子宮内膜症併発に関連する遺伝子変異を発見―発症機構の解明に期待―
  • URL: https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2019/1219/20191219.pdf
• [備考] 東大産婦人科 廣田研究室
  • URL: https://plaza.umin.ac.jp/tkyobgyn/recruit/laboratory/hirota.html
• [備考] 【プレスリリース】転写因子STAT3を介した子宮内膜の再構築と子宮の再生の仕組み
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/vcms_lf/release_20160603-1.pdf