研究課題
基盤研究(B)
細胞老化はさまざまな発がんストレスによって誘導される不可逆的な増殖停止状態であり、生体内でがんの抑制機構として働く一方で、老化した細胞は炎症性蛋白質を分泌し発がんに関与していることが知られている。私たちは、老化細胞では正常な細胞には発現していないnon-coding RNAが発現し染色体不安定性を誘導することや、細胞老化特異的なnon-coding RNAが染色体構造を変化させることでがんの悪性化に関与していることを見出した。本研究から、良性腫瘍から悪性腫瘍へと老化細胞が形質転換するメカニズムの一つとして細胞老化特異的なエピゲノムの変化や染色体の構造的異常が関与している可能性が示された。
本研究によって、老化した細胞では染色体のヘテロクロマチン領域のH3K9me3のレベルが低下し若い細胞では発現していないnon-coding RNAが産生されており、このnon-coding RNAは正常な細胞に染色体分配の異常を引き起こし腫瘍形成能を獲得させることを明らかにした。つまり、加齢に伴って体内に蓄積した老化細胞で高発現するnon-coding RNAが、染色体不安定性を誘導し腫瘍細胞へと形質転換をおこさせる可能性が示唆された。今後は細胞老化特異的なnon-coding RNAを標的とした新しい診断法や治療法の開発が期待される。
すべて 2019 2018 2017 2016 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 7件、 招待講演 8件) 図書 (3件) 備考 (1件)
Nature Communications
巻: 9 号: 1 ページ: 1249-1249
10.1038/s41467-018-03555-8
巻: - 号: 1 ページ: 15287-15287
10.1038/ncomms15287
巻: 8 号: 1 ページ: 15729-15729
10.1038/ncomms15728
FEBS Open Bio.
巻: 7 号: 10 ページ: 1586-1597
10.1002/2211-5463.12300
巻: 未定
https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/senescence/index.html
