• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

癌幹細胞性を担うPRDM14分子の蛋白質相互作用に基づく機能解明と抗腫瘍薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H04710
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京大学

研究代表者

谷口 博昭  東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (90563289)

研究分担者 長門石 曉  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30550248)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードがん幹細胞性 / タンパク質相互作用 / 創薬スクリーニング系 / タンパク質 / 薬学 / 遺伝子 / トランスレーショナルリサーチ / 蛋白質 / 癌
研究成果の概要

PRDM14と相互作用する可能性があるタンパク質を網羅的に洗い出した。さらに、表面プラズモン共鳴(SPR)法、後者はBioluminescence RET(BRET)法により検証した。多くの候補分子がSPR法で陽性の判定となった。BRET法により厳格に相互作用を評価したところ、そのうちの一部候補蛋白で特異的陽性反応が得られた。その結果、PRDM14とHSP90, GRP78との相互作用が明らかとなり論文報告を行った。その他の相互作用する蛋白とPRDM14蛋白の関係性についても判明しており、それらの創薬に向けたスクリーニング系の樹立を開始している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PRDM14分子は正常細胞に発現がなく、ES細胞と腫瘍細胞に発現が限られる。一方、相互作用を呈するタンパク質には多くの分子標的となるoncogeneが含まれるものの、それらは正常細胞にも発現があるため、その発現を抑制することは副作用に繋がる。PRDM14との相互作用でがん細胞の幹細胞性が担われている可能性が高いため、その抑止により分化誘導の可能性が生じ、抗がん剤の感受性も高くなると考えられる。更には、すでに核酸創薬でPRDM14の発現を抑えることで、乳がん、膵がんに効果があることが判明しているため、本研究により導出される低分子化合物はこれらの疾患に有効な可能性が高い。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 4件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Phospholipid Membrane Fluidity Alters Ligand Binding Activity of a G Protein-Coupled Receptor by Shifting the Conformational Equilibrium.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Nagatoishi S, Kuroda D, Suzuki N, Murata T, Tsumoto K.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 58(6) 号: 6 ページ: 504-508

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.8b01194

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PRDM14 is overexpressed in chronic pancreatitis prior to pancreatic cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Chiharu Moriya, Kohzoh Imai, Taniguchi Hiroaki.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 8(10) 号: 10 ページ: 1733-1741

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12519

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PRDM14, a Zinc Finger Protein, Regulates Cancer Stemness2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Hiroaki, Imai Kohzoh.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1867 ページ: 3-13

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8799-3_1

    • ISBN
      9781493987986, 9781493987993
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A combination of 19 F NMR and surface plasmon resonance for site-specific hit selection and validation of fragment molecules that bind to the ATP-binding site of a kinase2018

    • 著者名/発表者名
      Nagatoishi S, Yamaguchi S, Katoh E, Kajita K, Yokotagawa T, Kanai S, Furuya T, Tsumoto K.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 8 ページ: 1929-1938

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.02.041

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of homophilic dimerization and disruption of cell adhesion by P-cadherin-specific small molecules from SPR-based assays2018

    • 著者名/発表者名
      Senoo A, Nagatoishi S, Moberg A, Babol LN, Mitani T, Tashima T, Kudo S, Tsumoto K.
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 54 号: 42 ページ: 5350-5353

    • DOI

      10.1039/c8cc01964a

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery and Optimization of Inhibitors of the Parkinson’s Disease Associated Protein DJ-12018

    • 著者名/発表者名
      Tashiro Shinya、Caaveiro Jose M. M.、Nakakido Makoto、Tanabe Aki、Nagatoishi Satoru、Tamura Yasushi、Matsuda Noriyuki、Liu Dali、Hoang Quyen Q.、Tsumoto Kouhei
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 13 号: 9 ページ: 2783-2793

    • DOI

      10.1021/acschembio.8b00701

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PRDM14 directly interacts with heat shock proteins HSP90α and glucose-regulated protein 78.2018

    • 著者名/発表者名
      Moriya C, Taniguchi H, Nagatoishi S, Igarashi H, Tsumoto K, Imai K
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 号: 2 ページ: 373-383

    • DOI

      10.1111/cas.13458

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of PRDM14 expression in pancreatic cancer suppresses cancer stem-like properties and liver metastasis in mice2017

    • 著者名/発表者名
      C. Moriya, H. Taniguchi, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka, K. Imai
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 38 号: 6 ページ: 638-648

    • DOI

      10.1093/carcin/bgx040

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Silencing PRDM14 expression by an innovative RNAi therapy inhibits stemness, tumorigenicity, and metastasis of breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      H. Taniguchi, D. Hoshino, C. Moriya, H. Zembutsu, N. Nishiyama, H. Yamamoto, K. Kataoka, K. Imai
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 29 ページ: 46856-46874

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16776

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thermodynamic analyses of amino acid residues at the interface of an antibody B2212A and its antigen roundabout homolog 1.2017

    • 著者名/発表者名
      Yui A, Akiba H, Kudo S, Nakakido M, Nagatoishi S and Tsumoto K
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 162 ページ: 255-258

    • DOI

      10.1093/jb/mvx050

    • NAID

      40021380511

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biophysical characterization of the interaction between heme and proteins responsible for heme transfer in Streptococcus pyogenes.2017

    • 著者名/発表者名
      Hoshino M, Nakakido M, Nagatoishi S, Aikawa C, Nakagawa I, Tsumoto K.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 493 号: 2 ページ: 1109-1114

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.09.055

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure of the triose-phosphate/phosphate translocator reveals the basis of substrate specificity.2017

    • 著者名/発表者名
      Lee Y, Nishizawa T, Takemoto M, Kumazaki K, Yamashita K, Hirata K, Minoda A, Nagatoishi S, Tsumoto K, Ishitani R and Nureki O.
    • 雑誌名

      Nature Plants.

      巻: 3 号: 10 ページ: 825-832

    • DOI

      10.1038/s41477-017-0022-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural basis for binding and transfer of heme in bacterial heme-acquisition systems2017

    • 著者名/発表者名
      Naoe Youichi、Nakamura Nozomi、Rahman Md. Mahfuzur、Tosha Takehiko、Nagatoishi Satoru、Tsumoto Kouhei、Shiro Yoshitsugu、Sugimoto Hiroshi
    • 雑誌名

      Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

      巻: 85 号: 12 ページ: 2217-2230

    • DOI

      10.1002/prot.25386

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural basis for amino-acid export by DMT superfamily transporter YddG2016

    • 著者名/発表者名
      H. Tsuchiya, S. Doki, M. Takemoto, T. Ikuta, T. Higuchi, K. Fukui, Y. Usuda, E. Tabuchi, S. Nagatoishi, K. Tsumoto, T. Nishizawa, K. Ito, N. Dohmae, R. Ishitani and O. Nureki
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 534 号: 7607 ページ: 417-420

    • DOI

      10.1038/nature17991

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochonic acid 5 binds mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damage2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 27 号: 7 ページ: 1925

    • DOI

      10.1681/asn.2015060623

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cancer Stem Cells in Human Gastrointestinal Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi H, Moriya C, Igarashi H, Saitoh A, Yamamoto H, Adachi Y, Imai K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 11 ページ: 1556-1562

    • DOI

      10.1111/cas.13069

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] PRDM14 silencing by siRNA combined with an innovative nanoparticle reduced breast tumor formation and metastasis in vivo.2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi H, Moriya C, Akinaga S, Kataoka K, and Imai K.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 革新的ナノマシンとキメラ型siRNAによる悪性腫瘍治療法: 基礎研究から研究開発まで2018

    • 著者名/発表者名
      谷口博昭
    • 学会等名
      第27回日本がん転移学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がん細胞株においてPRDM14はヒートショック蛋白HSP90αとGRP78と直接的に相互作用する2018

    • 著者名/発表者名
      谷口博昭、森谷千春、今井浩三
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 天然変性タンパク質のフラグメント化によるタンパク質間相互作用阻害リガンド探索2018

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質相互作用の物理化学的解析と次世代創薬2018

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第56回生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内の蛋白質間相互作用を制御する物理化学的リガンド探索2018

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 転写調節因子PRDM14の天然変性領域とEED間における物理化学的相互作用解析2018

    • 著者名/発表者名
      大西 亮輔、長門石 曉、谷口 博昭、津本 浩平
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓がんの癌幹細胞様形質を調節するPRDM14は慢性膵炎によって発現誘導される2017

    • 著者名/発表者名
      森谷千春、谷口博昭、今井浩三
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん細胞株におけるPRDM14分子による遺伝子発現のエピジェネテックな制御2017

    • 著者名/発表者名
      谷口博昭、森谷千春、山本博幸、今井浩三
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞様形質に関わるPRDM14を標的としたsiRNA投与によるすい臓癌細胞株の皮下腫瘍・肝転移抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      森谷千春、谷口博昭、今井浩三
    • 学会等名
      第26回 日本がん転移学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスによる転写因子Prdm14の分子標的としての有効性評価2017

    • 著者名/発表者名
      谷口博昭、森谷千春、山本博幸、今井浩三
    • 学会等名
      第26回 日本がん転移学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 物理化学的アプローチによる蛋白質間相互作用阻害剤の探索2017

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第65回 質量分析総合討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 熱分析から低分子薬剤の探索・設計に挑む2017

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平、Caaveiro Jose
    • 学会等名
      第30回 九州分析化学若手の会 春の講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Thermodynamic elucidation of binding process for protein-ligand interactions to propose a drug design2017

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第55回 日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低分子創薬の技術開発における物理化学バリデーション2017

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平
    • 学会等名
      第30回 バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PRDM14発現抑制による乳腺腫瘍の形成・転移の抑制とPRDM14新規腫瘍マーカーとしての可能性2016

    • 著者名/発表者名
      谷口博昭、森谷千春、山本博幸、今井浩三
    • 学会等名
      第75回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Xは大腸癌の幹細胞性を誘導し悪質形質を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      五十嵐央祥、谷口博昭、森谷千春、斎藤杏里
    • 学会等名
      第75回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Calorimetric characterization of the interaction between an intrinsically disordered protein YB-1 and nucleic acids.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoru Nagatoishi, Tsumoto Kouhei
    • 学会等名
      CALCON 2016
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2016-08-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SPR and ITC-based small-molecule screening to find inhibitors of protein-protein interactions.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoru Nagatoishi, Tsumoto Kouhei
    • 学会等名
      Developments in Protein Interaction Analysis 2016
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      2016-06-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biophysical approach to find the inhibitors of CapF and ERK2 enzyme in FBDD.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoru Nagatoishi, Tsumoto Kouhei
    • 学会等名
      JCUP VII
    • 発表場所
      大手町サンスカイルーム, 東京
    • 年月日
      2016-05-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] CSJカレントビュー 医療・診断・創薬の化学 医療応用のための物理化学2017

    • 著者名/発表者名
      津本浩平、長門石曉
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759813845
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 生体分子化学 8章 酵素2017

    • 著者名/発表者名
      長門石曉、津本浩平(分担執筆)
    • 総ページ数
      27
    • 出版者
      講談社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi