| 研究課題/領域番号 |
16H04764
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
機能生物化学
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
小椋 光 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00158825)
|
|---|
| 研究分担者 |
江崎 雅俊 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (70437911)
山中 邦俊 熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (90212290)
野井 健太郎 熊本大学, 発生医学研究所, 特定事業研究員 (30588405)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | 分子シャペロン / タンパク質分解 / タンパク質の品質管理 / プロテアソーム / 神経変性疾患 / ミトコンドリア / オートファジー / リソソーム / 細胞内タンパク質分解 / リボソーム品質管理 / AAAタンパク質 |
|---|
| 研究成果の概要 |
AAA型シャペロンp97/Cdc48/CDC-48が20Sプロテアソームと会合して、Sod1など一群の基質タンパク質を分解することを明らかにした。Cdc48は、基質タンパク質をポアループ依存的にほどいて、20Sプロテアソームに送り込むという機能が推定された。酵母ミトコンドリアの形態と外膜タンパク質の代謝において、Cdc48の補因子Ubx2はミトコンドリア外膜の膜融合因子Fzo1の代謝を促進し、Ubp3はミトコンドリアの形態維持に必要であることを明らかにした。線虫UBXN-6は、後期エンドソーム形成に関わるCDC-48の補因子で、飢餓によって発現が誘導されることを明らかにした。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AAA型シャペロンp97/Cdc48/CDC-48が20Sプロテアソームと会合して、新規プロテアソームとして機能し、Sod1などを分解することを明らかにしたが、Sod1の変異及びヒトp97ホモログVCPの変異は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因として報告されていることから、ALSの発症にこの新規プロテアソームが関与する可能性が示唆された。p97が他のAAA型シャペロンでも提唱されているようにポアループ依存的に基質タンパク質をほどくことが示され、共通分子機構の解明が進んだ。ミトコンドリアの維持やエンドソームの形成に関わる補因子が同定され、これらの分子機構の一端が解明された。
|
