| 研究課題/領域番号 |
16H04767
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
井ノ口 仁一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70131810)
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| 研究協力者 |
郷 慎司
ベイロン ルーカス
狩野 裕考
永福 正和
鈴木 明身
上村 聡志
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | スフィンゴ糖脂質 / ガングリオシド / 生活習慣病 / GM3ガングリオシド / レプチン / MC4R / NPC1L1 / 高コレステロール血症 / ガングリオシドGM3 / TLR4 / 慢性炎症 / マクロファージ / メタボリックシンドローム / GM3 / 筋分化 / GM3分子種 / 自然免疫活性化 / 超高分子量多量体 / インスリン抵抗性 |
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| 研究成果の概要 |
メタボリックシンドロームにおけるガングリオシドの病態生理学的意義について検討するために、高コレステロール血症示すApoE変異マウスおよび視床下部でのレプチン抵抗性による過食を示すKKAyマウスに対してガングリオシドGM3合成酵素(GM3S)KOマウスを交配し、ApoE変異/GM3S KOおよびKKAy/GM3S KOマウスを作成した。ApoE変異/GM3S KOマウスでは、腸管のコレステロールトランスポーターであるNPC1L1機能が阻害されており、高コレステロール血症が改善した。一方、KKAy/GM3S KOマウスでKKAyマウスの過食が制限され、レプチン抵抗性が改善していることを突き止めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂質異常症におけるガングリオシドの役割を調べることを目的として、自然発症apoE欠損(apoE-/-)マウスのGM3合成酵素を欠損したところ、apoE-/-マウスが示す血漿コレステロール値が劇的に改善すること、GM3S欠損(GM3S-/-)マウスが食餌誘導性の高コレステロール血症に対して抵抗性を示すことを見出した。
また、KKAyマウスにおけるGM3S KOでは、KKAyマウスの過食と肥満，耐糖能異常およびインスリン抵抗性の著明な改善がみられた。これらの結果から、GM3および関連ガングリオシドは、メタボリックシンドロームの治療標的になり得ることを示唆することができた。
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