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核輸送因子importin-αの多様な細胞内局在に基づく多機能性発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H04789
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

米田 悦啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, ., 理事長 (80191667)

研究分担者 岡 正啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
研究協力者 宮本 洋一  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, サブプロジェクトリーダー (10379084)
山田 幸司  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, 特任研究員 (90570979)
盛山 哲嗣  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, 特任研究員 (50627990)
疋田 貴俊  大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (70421378)
朝長 毅  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 上級研究員 (80227644)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード核輸送 / importin / がん細胞 / ノックアウトマウス / 細胞・組織 / 癌 / 老化
研究成果の概要

本研究は哺乳動物で6-7種類のサブタイプが発現するimportin-alphaファミリー分子の多機能性、ならびにその高次生命現象との関連性、を明らかにすることを目的とした。本研究によってimportin-alphaのサブタイプ特異的な機能が、脳・生殖機能や病態に重要であることが分かった。さらに、核輸送以外のimportin-alphaの機能が、これらの生命現象には重要であることが強く示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞質から核へのタンパク質の輸送において主に働いていると考えられてきた核輸送因子importin-alphaが、様々な細胞内局在を示しながら、核輸送以外の機能を発揮して哺乳動物の高次生命現象に関わっていることを明らかにした。これらの知見は、がんなどimportin-alphaが高発現する各種病態メカニズムの解明にも有用である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Importin α: functions as a nuclear transport factor and beyond2018

    • 著者名/発表者名
      OKA Masahiro、YONEDA Yoshihiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 94 号: 7 ページ: 259-274

    • DOI

      10.2183/pjab.94.018

    • NAID

      130007430327

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2018-08-03
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correction: Development of oligonucleotide-based antagonists of Ebola virus protein 24 inhibiting its interaction with karyopherin alpha 12018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Keisuke、Kasahara Yuuya、Miyamoto Yoichi、Okuda Takumi、Kasai Tatsuro、Onodera Kentaro、Kuwahara Masayasu、Oka Masahiro、Yoneda Yoshihiro、Obika Satoshi
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 16 号: 40 ページ: 7530-7530

    • DOI

      10.1039/c8ob90140f

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of oligonucleotide-based antagonists of Ebola virus protein 24 inhibiting its interaction with karyopherin alpha 12018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Keisuke、Kasahara Yuuya、Miyamoto Yoichi、Takumi Okuda、Kasai Tatsuro、Onodera Kentaro、Kuwahara Masayasu、Oka Masahiro、Yoneda Yoshihiro、Obika Satoshi
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 16 号: 24 ページ: 4456-4463

    • DOI

      10.1039/c8ob00706c

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of inflammatory responses by dynamic subcellular localization of RNA-binding protein Arid5a2018

    • 著者名/発表者名
      Higa M, Oka M, Fujihara Y, Masuda K, Yoneda Y, Kishimoto T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 6:115(6) 号: 6

    • DOI

      10.1073/pnas.1719921115

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Two isoforms of TALDO1 generated by alternative translational initiation show differential nucleocytoplasmic distribution to regulate the global metabolic network.2016

    • 著者名/発表者名
      Moriyama T, Tanaka S, Nakayama Y, Fukumoto M, Tsujimura K, Yamada K, Bamba T, Yoneda Y, Fukusaki E, Oka M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 34648-34648

    • DOI

      10.1038/srep34648

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Terminal differentiation of cortical neurons rapidly remodels RanGAP-mediated nuclear transport system.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Hasegawa K, Oka M, Yoneda Y, Yoshikawa K.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 21 号: 11 ページ: 1176-1194

    • DOI

      10.1111/gtc.12434

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Importin α: a key molecule in nuclear transport and non-transport functions.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Yamada K, Yoneda Y.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 160 号: 2 ページ: 69-75

    • DOI

      10.1093/jb/mvw036

    • NAID

      40020914020

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The role of Crm1, a nuclear export receptor, in the regulation of gene expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Oka M, Mura S, Miyamoto Y, Ohkawa Y, Kimura H, Yoneda Y.
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [学会発表] The nuclear transport factor importin α4 is involved in normal male fertility and brain development in mouse.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Itou T, Morita M, Nagai M, Sasaki M, Moriyama T, Loveland KL, Yoneda Y, Hikida T, Oka M.
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of molecular determinants of estrogen receptor α mobility.2018

    • 著者名/発表者名
      Moriyama T, Yoneda Y, Oka M, Yamada M.
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症関連症状を示す核輸送分子importin α4ノックアウトマウスの解析2018

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、伊藤大一、森田真規子、永井理博、盛山哲嗣、Kate L. Loveland、米田悦啓、疋田貴俊、岡正啓
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症関連症状を示す核輸送分子importin α4ノックアウトマウスの解析2018

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、伊藤大一、森田真規子、永井理博、盛山哲嗣、Kate L. Loveland、米田悦啓、疋田貴俊、岡正啓
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 翻訳開始点の異なる2つのトランスアルドラーゼが糖代謝全体に影響を及ぼす2017

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、中山泰宗、馬場健史、福崎英一郎、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Nup98融合遺伝子産物による Hox 遺伝子活性化のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      岡正啓、村苑子、野上順平、前原一満、大川泰行、木村宏、米田悦啓
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヌクレオポリン融合タンパク質Nup98-HoxA9の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      岡 正啓, 村 苑子, 山田 幸司, Percival Sangel1, 大川 恭行, 木村 宏, 米田 悦啓
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Extracellular released importin α1 stimulates proliferation of cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      山田 幸司、米田 悦啓、岡 正啓
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 核輸送因子同定からその新機能発見へ2016

    • 著者名/発表者名
      米田 悦啓
    • 学会等名
      第89回日本生化学大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel function of nuclear transport factor in cancer <cell surface localization of importin α1 affects cancer cell prokiferation by regulating FGF 1 signalling>2016

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、宮本洋一、岡正啓、米田悦啓
    • 学会等名
      第41回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-07-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 寒冷刺激は強皮症患者由来抗核抗体の生物活性を惹起する2016

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、世良田聡、岡正啓、藤本譲、仲哲治、米田悦啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外放出されるimportinα1の生物活性の解析2016

    • 著者名/発表者名
      生野雄大、山田幸司、宮本洋一、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 異なる核―細胞質間分布を示す2つのTransaldolase 1アイソフォームによる代謝ネットワークの制御2016

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、中山泰宗、馬場健史、福崎英一郎、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 異なる細胞内局在を示す2つのトランスアルドラーゼが糖代謝全体に影響を及ぼす2016

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、中山泰宗、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、馬場健史、米田悦啓、福崎英一郎、岡正啓
    • 学会等名
      第63回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] タンパク質・RNAの核―細胞質間輸送、阻害剤・活性化剤ハンドブック2018

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、岡正啓、米田悦啓
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [図書] 核-細胞質間蛋白質輸送と創薬研究, 医学の歩み2018

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一,米田悦啓
    • 総ページ数
      280
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [図書] Nuclear Architecture and Dynamics2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Yoneda Y, Oka M.
    • 総ページ数
      618
    • 出版者
      Academic press
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [図書] 次世代がん治療 -発症・転移メカニズムからがん免疫療法・ウイルス、診断法まで2017

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、米田悦啓、岡正啓
    • 総ページ数
      347
    • 出版者
      NTS
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nibiohn.go.jp/nibio/part/project/nuclear_transport/yyoneda/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] フラビウイルス感染に対する抗ウイルス治療2018

    • 発明者名
      宮本洋一 他
    • 権利者名
      宮本洋一 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-101399
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2018

    • 発明者名
      岡 正啓 他
    • 権利者名
      岡 正啓 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2018

    • 発明者名
      岡 正啓 他
    • 権利者名
      岡 正啓 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2017

    • 発明者名
      岡 正啓 他
    • 権利者名
      医薬基盤・健康・栄養研究所、京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-026027
    • 出願年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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