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幹細胞から初期胚様構造を誘導するための新しい方法論の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16H04799
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関京都大学 (2017-2018)
国立研究開発法人理化学研究所 (2016)

研究代表者

永樂 元次  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (40415097)

研究協力者 高田 望  
奥田 覚  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワードモルフォゲン / オルガノイド / 幹細胞 / 自己組織化 / 局所シグナル制御 / 形態形成 / 初期発生 / 肢芽形成 / 発生制御 / 局所制御 / パターン形成 / イメージング / 分化制御 / 器官発生
研究成果の概要

オルガノイド形成過程において人為的な物質の濃度勾配を時空間的に自由度高く形成できるシステムを構築した。このシステムを使って、イメージング下において局所的にBMPやWnt, Activin等のモルフォゲン因子を作用させた。その結果、再現性良くprimitive streak用の構造を持つ胚葉体を誘導することにし成功した。誘導された胚葉体は三胚葉由来の組織が秩序立って並んだ、初期胚に似た構造を呈することが明らかになった。同時に、初期のカルシウム動体から将来の分化パターンを予測できることをイメージングおよび統計解析により明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、胚葉体に対して人為的にモルフォゲン勾配を安定的に作用させるための新規技術を確立した。これにより、より複雑な組織構造や分化パターンを持つオルガノイド を形成できる可能性を開いた。また三胚葉由来の組織を同時に一つのオルガノイド中に形成させることにより、より生体の個体発生過程に似た分化様式を再現することができる。今後はヒト多能性幹細胞にも応用することにより、再生医療や創薬スクリーニングの開発に寄与することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] Strain-triggered mechanical feedback in self-organizing optic-cup morphogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Okuda S, Takata N, Hasegawa Y, Kawada M, Inoue Y, Adachi T, Sasai Y, Eiraku M.
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 4 号: 11

    • DOI

      10.1126/sciadv.aau1354

    • NAID

      120006539614

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combining Turing and 3D vertex models reproduces autonomous multicellular morphogenesis with undulation, tubulation, and branching2018

    • 著者名/発表者名
      Okuda Satoru、Miura Takashi、Inoue Yasuhiro、Adachi Taiji、Eiraku Mototsugu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20678-6

    • NAID

      120006517791

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stem cells and genome editing: approaches to tissue regeneration and regenerative medicine2017

    • 著者名/発表者名
      Takata Nozomu、Eiraku Mototsugu
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 号: 2 ページ: 165-178

    • DOI

      10.1038/s10038-017-0348-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Eye Organoid Approach Identifies Six3 Suppression of R-spondin 2 as a Critical Step in Mouse Neuroretina Differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Takata Nozomu、Abbey Deepti、Fiore Luciano、Acosta Sandra、Feng Ruopeng、Gil Hyea Jin、Lavado Alfonso、Geng Xin、Interiano Ashley、Neale Geoffrey、Eiraku Mototsugu、Sasai Yoshiki、Oliver Guillermo
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 21 号: 6 ページ: 1534-1549

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.10.041

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Self-patterning of rostral-caudal neuroectoderm requires dual role of Fgf signaling for localized Wnt antagonism2017

    • 著者名/発表者名
      Takata Nozomu、Sakakura Eriko、Eiraku Mototsugu、Kasukawa Takeya、Sasai Yoshiki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41467-017-01105-2

    • NAID

      120006822510

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contractile actin belt and mesh structures provide the opposite dependence of epithelial stiffness on the spontaneous curvature of constituent cells2017

    • 著者名/発表者名
      Okuda Satoru、Unoki Katsuyuki、Eiraku Mototsugu、Tsubota Ken-ichi
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 59 号: 5 ページ: 455-464

    • DOI

      10.1111/dgd.12373

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A RHO Small GTPase Regulator ABR Secures Mitotic Fidelity in Human Embryonic Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ohgushi Masatoshi、Minaguchi Maki、Eiraku Mototsugu、Sasai Yoshiki
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 58-66

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2017.05.003

    • NAID

      120006325118

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of molecular turnover in dynamic deformation of a three-dimensional cellular membrane2017

    • 著者名/発表者名
      Okuda Satoru、Eiraku Mototsugu
    • 雑誌名

      Biomechanics and Modeling in Mechanobiology

      巻: 16 号: 5 ページ: 1805-1818

    • DOI

      10.1007/s10237-017-0920-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of a Three-Dimensional Retinal Tissue from Self-Organizing Human ESC Culture2017

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara Atsushi、Nakano Tokushige、Eiraku Mototsugu
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: - ページ: 17-29

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6949-4_2

    • ISBN
      9781493969470, 9781493969494
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of Various Telencephalic Regions from Human Embryonic Stem Cells in Three-Dimensional Culture2017

    • 著者名/発表者名
      Kadoshima Taisuke、Sakaguchi Hideya、Eiraku Mototsugu
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: - ページ: 1-16

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6949-4_1

    • ISBN
      9781493969470, 9781493969494
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergence of dorsal ventral polarity in ESC-derived retinal tissue2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y, Takata N, Okuda S, Kawada M, Eiraku M, Sasai Y
    • 雑誌名

      Development

      巻: 143 号: 21 ページ: 3895-3906

    • DOI

      10.1242/dev.134601

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Self-organization of patterned functional tissues from pluripotent stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Mototsutu Eiraku
    • 学会等名
      119th International Titisee Conference:Tissue formation and regeneration: from molecules to models
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 発生システムの試験管内構築と制御2018

    • 著者名/発表者名
      永樂元次
    • 学会等名
      日本発生生物学会秋季シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from mouse and human stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      EMBO Workshop :Molecular mechanisms of developmental and regenerative biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 多能性幹細胞からの神経組織形成~海馬組織の再構成はできるか?~2018

    • 著者名/発表者名
      永樂元次
    • 学会等名
      第27回 海馬と高次脳機能学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多細胞の自己組織発生制御によるin vitro での機能的な神経組織形成2018

    • 著者名/発表者名
      永樂元次
    • 学会等名
      第56回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Self-organized formation of neural organoids from stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多細胞体の自己組織的なパターン形成および形態形成メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      永樂元次
    • 学会等名
      Cell aggregation meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from mouse and human stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      CDB Symposium 2017
    • 発表場所
      RIKEN CDB, Kobe, Japan
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from mouse and human stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      DB Symposium 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from mouse and human stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from pluripotent stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      Engineering the embryo beyond systems biology
    • 発表場所
      Institut Pasteur, Paris, France
    • 年月日
      2016-11-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of patterned tissues from pluripotent stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Mototsugu Eiraku
    • 学会等名
      SDB 75th Annual Meeting/ISD 19th International Conference
    • 発表場所
      Marriott Copley Place, Boston, USA
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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