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炎症反応と低酸素応答を調節するバイオプローブの作用機序と情報伝達の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H04910
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関京都工芸繊維大学

研究代表者

片岡 孝夫  京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 教授 (20242307)

研究分担者 木村 賢一  岩手大学, 農学部, 教授 (30344625)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード炎症性サイトカイン / 低酸素応答 / 情報伝達 / バイオプローブ / 糖鎖修飾 / NF-κB / HIF-1α / ICAM-1 / kujigamberol / 4-O-methylascochlorin / 4-hydroxypanduratin A / isopanduratin A / asiatic acid / シグナル伝達 / 生理活性 / 薬理学 / allantopyrone A / オイデスマン誘導体 / キナクリン / TNFレセプター1 / LTβ / RelA / RelB
研究成果の概要

炎症性サイトカインは、転写因子nuclear factor κB (NF-κB)の活性化を介して、細胞接着因子や生存因子等の遺伝子発現を誘導している。本研究では、炎症性サイトカインによって誘導されるNF-κBシグナル伝達経路や遺伝子発現を阻害する小分子化合物の作用メカニズムを解明した。低酸素誘導因子であるhypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)は、低酸素応答に重要な転写因子である。本研究では、HIF-1αの安定化を誘導する小分子化合物の作用メカニズムを解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、炎症性サイトカインのシグナル伝達や遺伝子発現を阻害する小分子化合物の作用メカニズム、並びに低酸素応答に重要な転写因子の安定化を誘導する作用メカニズムを解明した点で学術的意義がある。これらの研究成果は、炎症反応や低酸素応答の分子メカニズムの解明、及び汎用性の高いバイオプローブの開発に貢献することが期待される。さらに、社会的意義として、植物等の天然物由来の小分子化合物は、炎症性疾患、がん、虚血性疾患の予防薬・治療薬の開発に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Vietnam National Univ., Ho Chi Minh City(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Catholic Univ. of Daegu School of Med.(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 4-Hydroxypanduratin A and Isopanduratin A Inhibit Tumor Necrosis Factor α-Stimulated Gene Expression and the Nuclear Factor κB-Dependent Signaling Pathway in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tanigaki Riho、Takahashi Riku、Nguyen Mai Thanh Thi、Nguyen Nhan Trung、Do Truong Van Nhat、Nguyen Hai Xuan、Kataoka Takao
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 1 ページ: 26-33

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00457

    • NAID

      130007542227

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-01-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 4-O-Methylascochlorin inhibits the prolyl hydroxylation of hypoxia-inducible factor-1α, which is attenuated by ascorbate2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo Tetsuya、Takeda Kenji、Muko Ryo、Ito Akihiro、Chang Young-Chae、Magae Junji、Kataoka Takao
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 72 号: 5 ページ: 271-281

    • DOI

      10.1038/s41429-019-0157-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of a spirolactone norditerpenoid as a yeast Ca^2+ signal transduction inhibitor from Kuji amber and evaluation of its effects on PPM1A activity2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Eisaku、Koshino Hiroyuki、Noro Aoi、Maruyama Miku、Shimoda Nozomu、Uesugi Shota、Ohnishi Motoko、Kimura Ken-ichi
    • 雑誌名

      Fitoterapia

      巻: 134 ページ: 290-296

    • DOI

      10.1016/j.fitote.2019.02.027

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asiatic Acid, Corosolic Acid, and Maslinic Acid Interfere with Intracellular Trafficking and <i>N</i>-Linked Glycosylation of Intercellular Adhesion Molecule-12018

    • 著者名/発表者名
      Baba K., Hiramatsu R., Suradej B., Tanigaki R., Koeda S., Waku T., Kataoka T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 12 ページ: 1757-1768

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00276

    • NAID

      130007539554

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-12-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Kujigamberol interferes with pro-inflammatory cytokine-induced expression of and N-glycan modifications to cell adhesion molecules at different stages in human umbilical vein endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara Sayuri、Tanigaki Riho、Kimura Ken-ichi、Kataoka Takao
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology

      巻: 62 ページ: 313-325

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2018.07.016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-allergy activities of Kuji amber extract and kujigamberol2018

    • 著者名/発表者名
      Maruyama M., Kobayashi M., Uchida T., Shimizu E., Higashio H., Ohno M., Uesugi S., Kimura KI.
    • 雑誌名

      Fitoterapia

      巻: 印刷中 ページ: 263-270

    • DOI

      10.1016/j.fitote.2018.02.033

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ca2+-Signal Transduction Inhibitors, Kujiol A and Kujigamberol B, Isolated from Kuji Amber Using a Mutant Yeast2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Takeshi、Koshino Hiroyuki、Takahashi Shunya、Shimizu Eisaku、Takahashi Honoka、Yoshida Jun、Shinden Hisao、Tsujimura Maiko、Kofujita Hisayoshi、Uesugi Shota、Kimura Ken-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 81 号: 4 ページ: 1070-1074

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00922

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allantopyrone A interferes with multiple components of the TNF receptor 1 complex and blocks RIP1 modifications in the TNF-α-induced signaling pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Quach Hue Tu、Tanigaki Riho、Yokoigawa Junpei、Yamada Yuriko、Niwa Masamitsu、Hirano Seiya、Shiono Yoshihito、Kimura Ken-ichi、Kataoka Takao
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 70 号: 9 ページ: 929-936

    • DOI

      10.1038/ja.2017.74

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quinacrine Inhibits ICAM-1 Transcription by Blocking DNA Binding of the NF-κB Subunit p65 and Sensitizes Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells to TNF-α and the Fas Ligand2017

    • 著者名/発表者名
      Harada Misuzu、Morimoto Kyoko、Kondo Tetsuya、Hiramatsu Reiko、Okina Yuji、Muko Ryo、Matsuda Iyo、Kataoka Takao
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18 号: 12 ページ: 2603-2603

    • DOI

      10.3390/ijms18122603

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eudesmane-Type Sesquiterpene Lactones Inhibit Nuclear Translocation of the Nuclear Factor κB Subunit RelB in Response to a Lymphotoxin β Stimulation2017

    • 著者名/発表者名
      Quach Hue Tu、Kondo Tetsuya、Watanabe Megumi、Tamura Ryuichi、Yajima Yoshiki、Sayama Shinsei、Ando Masayoshi、Takao Kataoka
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 10 ページ: 1669-1677

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00170

    • NAID

      130006110549

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Allantopyrone A activates the Keap1-Nrf2 pathway and protects from oxidative stress-induced cell death in PC12 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Shota Uesugi, Makoto Muroi, Yasumitsu Kondoh, Yoshihito Shiono, Hiroyuki Osada, Ken-ichi Kimura
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 70 号: 4 ページ: 429-434

    • DOI

      10.1038/ja.2016.99

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Yeast Ca2+-signal transduction inhibitors isolated from Dominican amber prevent the degranulation of RBL-2H3 cells through the inhibition of Ca2+-influx2016

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Abe, Miki Kobayashi, Yusuke Okawa, Tomoki Inui, Jun Yoshida, Hironori Higashio, Hisao Shinden, Shota Uesugi, Hiroyuki Koshino, Ken-ichi Kimura
    • 雑誌名

      Fitoterapia

      巻: 113 ページ: 188-194

    • DOI

      10.1016/j.fitote.2016.07.018

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Kujigamberolおよびその類縁体は炎症性サイトカイン誘導性の細胞接着因子の発現と糖鎖修飾に作用する2018

    • 著者名/発表者名
      谷垣 里穂、福原 早友里、木村 賢一、片岡 孝夫
    • 学会等名
      2018年度日本農芸化学会関西支部大会第505回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NF-κBシグナル伝達経路とその標的遺伝子ICAM-1の発現に対する五環性トリテルペノイド類の作用機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      馬場 康輔、平松 令子、Benjamart Suradej、谷垣 里穂、小枝 清花、和久 友則、片岡 孝夫
    • 学会等名
      2018年度日本農芸化学会関西支部大会第505回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 酵母を用いて久慈産琥珀から単離された高極性の新規抗アレルギー物質2018

    • 著者名/発表者名
      阿部 純平、越野 広雪、下田 希、高橋 穂乃香、新田 久男、木村 賢一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第13回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 久慈産と他の日本産琥珀の生物活性物質、生物活性、並びにバイオマーカーの比較2018

    • 著者名/発表者名
      下田 希、川村 哲晃、清水 栄作、植田 直見、木村 賢一
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度北海道支部・東北支部合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] キナクリンはヒト肺がん腫A549細胞においてTNF-αおよびFasリガンドに対する感受性を増強する2018

    • 著者名/発表者名
      原田 美鈴、森元 今日子、近藤 哲也、平松 令子、翁 侑史、向 亮、松田 伊世、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度(平成30年度)大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞接着因子ICAM-1の細胞内輸送に対するアシアチン酸の作用機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      馬場 康輔、平松 令子、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度(平成30年度)大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TNF-αにより誘導されるNF-κBシグナル伝達経路に対する4-hydroxypanduratin Aとisopanduratin Aの作用機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      谷垣 里穂、Nguyen Thi Thanh Mai、Nguyen Trung Nhan、Do Van Nhat Truong、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度(平成30年度)大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 非古典的NF-κBシグナル伝達経路に対するオイデスマン誘導体の作用機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      近藤 哲也、Quach Hue、渡辺 萌、田村 隆一、矢島 愛樹、佐山 信成、安東 政義、片岡 孝夫
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性サイトカインによって誘導される細胞接着因子に対するkujigamberolの作用機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      福原 早友里、木村 賢一、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Allantopyrone A binds or crosslinks TNF receptor 1 and inhibits TNF-α-induced signaling pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Hue Tu Quach, Junpei Yokoigawa, Yoshihito Shiono, Ken-ichi Kimura, Takao Kataoka
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞接着因子の発現誘導と糖鎖修飾に対する五環性トリテルペノイドの作用機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      平松 令子、馬場 康輔、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導因子の分子間相互作用や転写活性に対する4-O-メチルアスコクロリンの作用機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      近藤 哲也、武田 賢治、馬替 純二、片岡 孝夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 久慈産琥珀に含まれる生物活性物質の精製法の改良と新規物質の探索2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 穂乃香、越野 広雪、川村 哲晃、清水 栄作、新田 久男、上杉 祥太、大野 美紗、木村 賢一
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] NF-κBサブユニットRelBの転写制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺 萌、竹内 文彦、片岡 孝夫
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Bioprobes Biochemical Tools for Investigating Cell Function Second Edition Editor: Hiroyuki Osada2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Osada、Nobumoto Watanabe、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Etsu Tashiro、Mitsuhiro Kitagawa、Masaya Imoto、Takao Kataoka、Hiroyuki Koshino、Takeo Usui
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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