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補体のホメオスタシス機能を活用した魚類粘膜の自然免疫バリアの強化

研究課題

研究課題/領域番号 16H04982
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 水圏生命科学
研究機関九州大学

研究代表者

中尾 実樹  九州大学, 農学研究院, 教授 (50212080)

研究分担者 杣本 智軌  九州大学, 農学研究院, 准教授 (40403993)
長澤 貴宏  九州大学, 農学研究院, 助教 (70775444)
研究協力者 ケンパー クラウディア  
ウィガチャー ヒールト  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2016年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
キーワード魚類 / 補体 / 制御因子 / ホメオスタシス / 創傷治癒 / 生体防御 / 免疫 / 上皮細胞 / プロパージン / 粘膜上皮 / 補体制御因子 / 自然免疫
研究成果の概要

本研究は、コイの鰭由来上皮細胞株(KF-1)を用い、補体制御因子CD46と上皮組織の健全性の関係を解析したものである。特異抗体によってCD46様コイTecremを活性化させると、KF-1の培養基材への接着や増殖が促進され、さらにTecremが創傷治癒にも深く関与することを明らかにした。さらに、Tecremの活性化によってタイトジャンクション構成タンパク質ZO-1の発現が上昇し、コイ上皮細胞株の増殖が促進され、上皮細胞シートを形成する細胞密度が高まることを認めた。したがって、本研究は、硬骨魚類においてCD46様の膜型補体制御因子が上皮細胞の増殖、細胞接着を制御していることを明らかにした

研究成果の学術的意義や社会的意義

粘膜上皮の物理的バリア機構やそのバリアの強化についての研究例は魚類では殆ど無い。本研究は、近年見つかった補体のホメオスタシス機能に着目し、補体が粘膜局所における上皮細胞を中心としたバリアの健全性保持と強化に果たす役割と作用メカニズムを明らかにする点で、新しい着眼点と独創性を持つ。本研究によって、補体活性化とその制御因子を活用した粘膜上皮、ひいては自然免疫バリアの強化法に免疫学的な基盤が与えられ、ワクチンや免疫賦活剤とは異なる次元で、高いレベルの基盤的な感染防御能を魚に付与することが可能となる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Generation of virus-specific CD8+ T cells by vaccination with inactivated virus in the intestine of ginbuna crucian carp.2019

    • 著者名/発表者名
      Tajimi S, Kondo M, Nakanishi T, Nagasawa T, Nakao M, Somamoto T.
    • 雑誌名

      Developmental and Comparative Immunology

      巻: 93 ページ: 37-44

    • DOI

      10.1016/j.dci.2018.12.009

    • NAID

      120006819494

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Anti-atypical <i>Aeromonas salmonicida</i> Monoclonal Antibodies for Diagnosis of &ldquo;New Ulcer Disease&rdquo; in Koi Carp2018

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Somamoto, Shinpei Maruyama, Takahiro Nagasawa, Miki Nakao, Atsushi Sato, Hajime Hatta, Mitsuru Sato, Yukie Murakami-Yamaguchi, Kumiko Kizu-Mori, Yuki Hirakawa, Hiroshi Narita
    • 雑誌名

      魚病研究

      巻: 53 号: 1 ページ: 36-39

    • DOI

      10.3147/jsfp.53.36

    • NAID

      130006619196

    • ISSN
      0388-788X, 1881-7335
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive validation of T- and B-cell deficiency in rag1-null zebrafish: Implication for the robust innate defense mechanisms of teleosts.2017

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga Y, Shirouzu M, Sugahara R, Yoshiura Y, Kiryu I, Ototake M, Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 7536-7536

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08000-2

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of probiotic Bacillus aerius B81e isolated from healthy hybrid catfish on growth, disease resistance and innate immunity of Pla-mong Pangasius bocourti.2017

    • 著者名/発表者名
      Meidong R, Khotchanalekha K, Doolgindachbaporn S, Nagasawa T, Nakao M, Sakai K, Tongpim S.
    • 雑誌名

      Fish Shellfish Immunol.

      巻: 73 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.fsi.2017.11.032

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 生物の進化と補体学の歴史2017

    • 著者名/発表者名
      中尾実樹
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 83 ページ: 521-525

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 繊毛虫Ichtyophthirius multifiliisの成長段階の違いによるギンブナの免疫応答の比較2019

    • 著者名/発表者名
      塩田昂明, 助田将樹, 中西照幸, 長澤 貴宏, 杣本智軌, 中尾実樹
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 魚類炎症反応におけるC5aの役割解明のための抗ゼブラフィッシュC5a抗体の作成2019

    • 著者名/発表者名
      斎藤武尊, 長澤 貴宏, 杣本智軌, 中尾実樹
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 特異抗体を利用したコイ補体成分C5の迅速精製2019

    • 著者名/発表者名
      中尾実樹, 木村美智代, 長澤 貴宏, 杣本智軌
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] コイ体表粘液中に存在する補体成分の検出2018

    • 著者名/発表者名
      吉迫郁子, 黒木将武, 長澤貴宏, 杣本智軌, 中尾実樹
    • 学会等名
      日本比較免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Phylogenetic inference on functions of the classical complement pathway in bony fish2018

    • 著者名/発表者名
      Nakao M, Iwanaga S, Nagasawa T, Somamoto T
    • 学会等名
      14th Congress of International Society of Developmental and Comparative Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Viral ligands recognition of carp thrombocytes as natural type I interferon producing cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      14th Congress of International Society of Developmental and Comparative Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evolutionary implication on the function of the classical pathway of the complement system2018

    • 著者名/発表者名
      Nakao M, Iwanaga S, Nagasawa T, Somamoto T
    • 学会等名
      Asian Invertebrate Immunity Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Type I IFN production by carp thrombocytes as professional antiviral leukocytes, like mammalian plasmacytoid dendritic cells, via IRF7 signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      Asian Invertebrate Immunity Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 硬骨魚類における古典経路の機能解析からの系統発生学的考察2018

    • 著者名/発表者名
      中尾実樹, 岩永彩代、長沢貴宏、杣本智軌
    • 学会等名
      日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ギンブナCD8+Tリンパ球の細胞外寄生原虫に対する細胞障害機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      助田将樹、長沢貴宏、中尾実樹、杣本智軌
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Homeostatic functional analysis of Tecrem, a CD46-like complement regulatory protein, on epithelial cells in carp fish2018

    • 著者名/発表者名
      Prakash H, Motobe S, Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コイ補体 C7 アイソタイプの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      野口真代、長澤貴宏、杣本智軌、中尾実樹
    • 学会等名
      日本水産学会春季大会
    • 発表場所
      東京海洋大学
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] コイ補体成分B/C2-Bの組換え体作成と機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      赤司小百合、長沢貴宏、杣本智軌、中尾実樹
    • 学会等名
      日本比較免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コイ栓球のI型インターフェロン産生能2017

    • 著者名/発表者名
      長沢貴宏、杣本智軌、中尾実樹
    • 学会等名
      日本比較免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コイ補体Properdinアイソタイプの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      黒木将武、吉岡和紀、長沢貴宏、杣本智軌、中尾実樹
    • 学会等名
      日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コイ補体C7アイソタイプの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      野口真代、長沢貴宏、杣本智軌、中尾実樹
    • 学会等名
      日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Functional diversity of two C7 isotypes in bony fish, a primitive vertebrate model2017

    • 著者名/発表者名
      Nakao M, Noguchi M, Akahoshi S, Nagasawa T, Somamoto T
    • 学会等名
      European Meeting on Complement in Human Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional analysis of tecrem, a CD46-like complement regulatory protein, on epithelial cells in the common carp2017

    • 著者名/発表者名
      Prakash H, Motobe S, Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      The JSFS 85th Anniversary-Commemorative International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アフィニティーシルクの魚病細菌感染症診断への応用2017

    • 著者名/発表者名
      丸山真平、佐藤充、小島桂、佐藤巧視、長沢貴宏、中尾実樹、杣本智軌
    • 学会等名
      日本魚病学会秋季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 繊毛虫Icthyophthirius multifiliisに対する魚類CD8+T細胞の傷害機構2017

    • 著者名/発表者名
      助田将樹、長沢貴宏、中尾実樹、杣本智軌
    • 学会等名
      日本魚病学会秋季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Expression and homeostatic functions of Tecrem, a CD46-like complement regulatory protein, on epithelial cells in bony fish2016

    • 著者名/発表者名
      Prakash H, Motobe S, Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      International Complement Workshop
    • 発表場所
      Hotel Nikko Kanazawa
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Carp properdin: structural and functional diversity of two isotypes2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Kato-Unoki Y, Nagasawa T, Somamoto T, Nakao M
    • 学会等名
      International Complement Workshop
    • 発表場所
      Hotel Nikko Kanazawa
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コイ血清レクチン(MFAP4)の構造および機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      木村美智代、畑中大作、一木昭土、長澤貴宏、杣本智軌、和合治久、中尾実樹
    • 学会等名
      日本比較免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京女子医大
    • 年月日
      2016-08-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 動物学の百科事典、pp 508-509「補体系の進化」2018

    • 著者名/発表者名
      公益社団法人日本動物学会(中尾実樹)
    • 総ページ数
      800
    • 出版者
      丸善出版
    • ISBN
      9784621303092
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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