| 研究課題/領域番号 |
16H05031
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
獣医学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
稲葉 睦 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (00183179)
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| 研究分担者 |
高田 健介 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40570073)
山崎 淳平 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (20732902)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
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| キーワード | 小胞体関連分解 / 膜タンパク質 / プロテアソーム / ユビキチン / SUMO / シャペロン / 疾患 / 品質管理 / 変異タンパク質 / 膜蛋白質 / ユビキチン非依存性 |
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| 研究成果の概要 |
アニオン交換輸送体バンド3変異体R664X AE1の小胞体関連分解(ERAD)は、Ub化非依存性である。本研究では、それがSUMO化にも非依存性であり、かつプロテアソーム系への関与が知られるTRIM28等のTRIMファミリータンパク質に関与が認められず、いわゆるTRIM-SUMO-11S経路は関与しないことが明らかになった。さらに、R664X AE1の分解は、そのN末端側細胞質ドメインの構造とディスロコンDerlinsの作用が不可欠なこと、26S (20S + 19S)プロテアソームが働くことが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、様々な疾患病態、抗原提示、あるいはプロテアソームの構造解析から、小胞体関連分解の仕組みとして、従来のUb-26Sプロテアソーム系に加えて新たにUb非依存性プロテアソームの普遍性が認識されている。R664X AE1のUb非依存性小胞体関連分解の仕組みの解明は、その先駆けとして、多様な疾患や小胞体機能異常が関わる疾患の病態・治療法研究の基盤を築く独創的な学術的意義と社会的有用性をもつ。
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