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がん免疫治療の飛躍的向上をもたらすがん特異的免疫増強剤と抑制分子標的阻害剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05044
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

杉浦 喜久弥  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (30171143)

研究分担者 藤原 大佑  大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 講師 (30611420)
鳩谷 晋吾  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40453138)
赤澤 隆  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, がん創薬部主任研究員 (80359299)
弓場 英司  大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80582296)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワードがん免疫治療 / 抗原特異的免疫増強剤 / 免疫抑制分子阻害剤 / トランスレーショナルリサーチ / がん特異的免疫増強剤 / 免疫抑制分子標的阻害剤 / 樹状細胞 / 抑制分子標的阻害剤 / 抑制性T細胞 / がん抗原特異的免疫増強剤 / 生体関連高分子化学 / 生物分子化学 / 免疫学 / 免疫増強剤 / 分子標的阻害剤
研究成果の概要

樹状細胞(DC)を標的とするトル様レセプターリガンドとDCの抗原提示能を増強するpH感受性ポリマーを接合したリポソームは、がん抗原に特異的な細胞傷害反応を非常に強く誘導し、担がんマウスモデルにおける腫瘍の成長を非常に有意に抑制した。よって、本リポソームは、がん抗原に対する免疫反応を強力に惹起・賦活することが判明した。また、免疫抑制分子であるCTLA-4を阻害するために、ライブラリーから選択分離したヒトCTLA-4標的ペプチドは、イヌDCにも特異的に結合し、T細胞の抗原特異的反応を有意に増強した。よって、本ペプチドは、CTLA-4とB7の結合を効果的に阻害し、免疫反応を増強できることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん免疫治療は、患者の免疫機構を利用してがんを治療する方法で、副作用がほとんどなく安全である反面、治療効果が低いため、治癒を目的として単独で用いられることは非常に少ない。しかし、がんが死因の多くを占め、さらに増加を示す今日では、患者の身体的負担を極力軽減し、且つ効果的ながん治療法を開発することが必要であり、そのためには、がん免疫治療の効果向上が最も重要な課題である。本研究において開発したがん特異的免疫増強剤と抑制分子標的阻害剤は、非常に高い治療効果を示した。これらを臨床応用することができれば、人と動物のがん治療に大きな進展をもたらすと考える。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 6件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 14件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] An immune-stimulatory helix-loop-helix peptide: selective inhibition of CTLA-4/B7 interaction.2020

    • 著者名/発表者名
      Ramanayake Mudiyanselage TMR, Michigami M, Ye Z, Uyeda A, Inoue N, Sugiura K, Fujii I, Fujiwara D
    • 雑誌名

      ACS Chem Biol

      巻: 15 号: 2 ページ: 360-368

    • DOI

      10.1021/acschembio.9b00743

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feline embryo development in commercially available human media supplemented with fetal bovine serum2019

    • 著者名/発表者名
      ALAM Md. Emtiaj、IWATA Jun、FUJIKI Kana、TSUJIMOTO Yasunori、KANEGI Ryoji、KAWATE Noritoshi、TAMADA Hiromichi、INABA Toshio、SUGIURA Kikuya、HATOYA Shingo
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 4 ページ: 629-635

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0335

    • NAID

      130007638716

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of feline embryos produced by Piezo-actuated intracytoplasmic sperm injection of elongated spermatids2019

    • 著者名/発表者名
      TSUJIMOTO Yasunori、FUJIKI Kana、ALAM MD Emtiaj、TSUKAMOTO Masaya、AZUMA Rika、KANEGI Ryoji、ANZAI Masayuki、INABA Toshio、SUGIURA Kikuya、HATOYA Shingo
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 65 号: 3 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1262/jrd.2018-119

    • NAID

      130007662981

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical findings and treatment of disseminated ‘<i>Mycobacterium avium</i> subspecies <i>hominissuis’</i> infection in a domestic cat2019

    • 著者名/発表者名
      Kanegi R, Yasugi M, Nabetani T, Tanaka T, Wada Y, Hirai K, Sugiura K, Hatoya S
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 12 ページ: 1842-1849

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0492

    • NAID

      130007775516

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Manipulation of the tumor microenvironment by cytokine gene transfection enhances dendritic cell‐based immunotherapy2019

    • 著者名/発表者名
      Wijesekera Daluthgamage Patsy Himali、Yuba Eiji、De Silva Nadeeka Harshini、Watanabe Shun‐ichi、Tsukamoto Masaya、Ichida Chihiro、Izawa Takeshi、Itoh Kazuyuki、Kanegi Ryoji、Hatoya Shingo、Yamate Jyoji、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 2 号: 1 ページ: 5-17

    • DOI

      10.1096/fba.2019-00052

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a vaccine based on bacteria-mimicking tumor cells coated with novel engineered TLR2 ligands2018

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Ohashi T, Wijewardana V, Sugiura K, Inoue N.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: in press 号: 5 ページ: 1319-1329

    • DOI

      10.1111/cas.13576

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of Footprint-Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells Using Auto-Erasable Sendai Virus Vector2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masaya、Nishimura Toshiya、Yodoe Kyohei、Kanegi Ryoji、Tsujimoto Yasunori、Alam Md Emtiaj、Kuramochi Mizuki、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 27 号: 22 ページ: 1577-1586

    • DOI

      10.1089/scd.2018.0084

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of nitric oxide/reactive oxygen species signaling via 8-nitro-cGMP formation in 1-methyl-4-phenylpyridinium ion-induced neurotoxicity in PC12 cells and rat cerebellar granule neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Kumiko、Tsutsuki Hiroyasu、Kasamatsu Shingo、Ida Tomoaki、Takata Tsuyoshi、Sugiura Kikuya、Nishida Motohiro、Watanabe Yasuo、Sawa Tomohiro、Akaike Takaaki、Ihara Hideshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 3 ページ: 2165-2170

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.088

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Innate immunity mediated by dendritic cells/macrophages plays a central role in the early period in tumor treatment using gene of Mycobacterium tuberculosis antigen2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Ushigusa, Yoshiyuki Koyama, Tomoko Ito, Kenichi Watanabe, James K. Chambers, Aya Hasegawa, Kazuyuki Uchida, Ryoji Kanegi, Shingo Hatoya, Toshio Inaba, Kikuya Sugiura
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 2 ページ: 190-196

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0466

    • NAID

      130006339616

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feeder-independent canine induced pluripotent stem cells maintained under serum-free conditions2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Hatoya S, Kanegi R, Wijesekera DP, Sanno K, Tanaka E, Sugiura K, Hiromitsu Tamada NK, Imai H, Inaba T.
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction and Development

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 329-339

    • DOI

      10.1002/mrd.22789

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of canine induced extraembryonic endoderm-like cell line that forms both extraembryonic and embryonic endoderm derivatives2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Unezaki N, Kanegi R, Wijesekera DPH, Hatoya S, Sugiura K, Kawate N, Tamada H, Imai H, Inaba T.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 印刷中 号: 15 ページ: 1111-1120

    • DOI

      10.1089/scd.2017.0026

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of effective tumor immunotherapy using a novel dendritic cell?targeting Toll-like receptor ligand2017

    • 著者名/発表者名
      De Silva Nadeeka H.、Akazawa Takashi、Wijewardana Viskam、Inoue Norimitsu、Oyamada Maremichi、Ohta Atsuko、Tachibana Yuki、Wijesekera Daluthgamage Patsy H.、Kuwamura Mitsuru、Nishizawa Yasuko、Itoh Kazuyuki、Izawa Takeshi、Hatoya Shingo、Hasegawa Tetsuya、Yamate Jyoji、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 11 ページ: 0188738-0188738

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0188738

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of pH-sensitive Dextran Derivatives with Strong Adjuvant Function and Their Application to Antigen Delivery2017

    • 著者名/発表者名
      Yuba Eiji、Uesugi Shinya、Miyazaki Maiko、Kado Yuna、Harada Atsushi、Kono Kenji
    • 雑誌名

      Membranes

      巻: 7 号: 3 ページ: 41-41

    • DOI

      10.3390/membranes7030041

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] pH-Responsive Micelle-Based Cytoplasmic Delivery System for Induction of Cellular Immunity2017

    • 著者名/発表者名
      E. Yuba, N. Sakaguchi, Y. Kanda, M. Miyazaki, K. Koiwai
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 5 号: 4 ページ: 41-41

    • DOI

      10.3390/vaccines5040041

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Production of feline leukemia inhibitory factor with biological activity in Escherichia coli.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanegi R, Hatoya S, Tsujimoto Y, Takenaka S, Nishimura T, Wijewardana V, Sugiura K, Takahashi M, Kawate N, Tamada H, Inaba T.
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 604-611

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2016.02.013

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exosomes derived from tumor cells genetically modified to express Mycobacterium tuberculosis antigen: a novel vaccine for cancer therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Koyama Y, Ito T, Hasegawa A, Eriguchi M, Inaba T, Ushigusa T, Sugiura K.
    • 雑誌名

      Biotechnol Lett

      巻: 38 号: 11 ページ: 1857-1866

    • DOI

      10.1007/s10529-016-2185-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腫瘍微小環境へのサイトカイン遺伝子の導入操作による樹状細胞療法の増強2020

    • 著者名/発表者名
      上垣まい、渡邊駿一、弓場英司、鳩谷晋吾、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      日本獣医再生医療学会第
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 結核菌抗原を「人工ネオアンティジェン」として提示したエクソソームによる腫瘍治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      杉浦喜久弥、小山義之、伊藤智子、長谷川綾、大内若菜、江里口正純、稲葉俊夫
    • 学会等名
      第14回獣医再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 結核菌抗原を「人工ネオアンティジェン」として提示したエクソソームによる抗腫瘍免疫活性化のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      小山義之、伊藤智子、長谷川綾、大内若菜、稲葉俊夫、江里口正純、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第16回日本免疫治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高効率アジュバントを用いた腫瘍免疫治療の検討2018

    • 著者名/発表者名
      柿原優佳、弓場英司、Nadeeka De Silva H、赤澤隆、井上徳光、金城綾二、鳩谷普吾、稲葉俊夫、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ESAT-6 DNA導入による腫瘍治療効果の免疫組織化学的解析2018

    • 著者名/発表者名
      大内若菜、牛草貴博、小山義之、伊藤智子、渡辺謙一、CHAMBERS Jamew K、内田和幸、金城綾二、鳩谷普吾、稲葉俊夫、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development competence of domestic cat oocytes from ovaries stored at various durations at 4 C in different solution.2018

    • 著者名/発表者名
      MD EMTIAJ ALAM、花房佳祐、鳩谷晋吾、辻本恭典、稲葉俊夫、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 治療や病因解明への応用可能なイヌiPS細胞の作製2018

    • 著者名/発表者名
      塚本雅也、西村俊哉、金城稜二、倉持瑞樹、桑村充、大高真奈美、西村健。中西真人、稲葉俊夫、杉浦喜久弥、鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Isolation and Qualification of Canine and Feline Mesenchymal Stem Cells by Monitoring of Glutathione Levels2018

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Mitani, Yuki Ito, Yukio Takene, Eui Man Jeong, Heun-Soo Kang, In-Gyu Kim, Toshio Inaba, Shingo Hatoya, Kikuya Sugiura
    • 学会等名
      第5回国際組織工学・再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Generation of Helix-Loop-Helix peptide inhibitor of the interaction between human -CTLA-4 and B72018

    • 著者名/発表者名
      R.M.T.M. Ramanayake, D. Fujiwara, M. Michigam, K. Sugiura, I. Fujii
    • 学会等名
      第10回国際ペプチドシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん免疫治療の強化を目的とした遺伝子治療2017

    • 著者名/発表者名
      杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第12回日本獣医再生医療学会
    • 発表場所
      名古屋プライムセントラルタワー(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2017-02-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サイトカイン遺伝子導入による内臓転移腫瘍に対する治療効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      高木彩夏、Nadeeka De Silva、弓場英司、Wijesekera H Daluthgamage Patsy、鳩谷普吾、金城綾二、稲葉俊夫、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Manipulation of tumor microenvironment by cytokine gene transfection enhances dendritic cell-based immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Kikuya Sugiura, Daluthgamage Patsy Himali Wijesekera, Eiji Yuba, Nadeeka Harshini De Silva, Shingo Hatoya, Tosho Inaba
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] pH-sensitive polysaccharides-based immunity-inducing systems2017

    • 著者名/発表者名
      E. Yuba, A. Yamaguchi, A. Harada, K. Kono
    • 学会等名
      第66回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] pH応答性多糖修飾リポソームの抗原ペプチドデリバリーキャリアとしての機能2017

    • 著者名/発表者名
      弓場英司,能﨑優太,原田敦史,宇高恵子,西村泰治,河野健司
    • 学会等名
      第33回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 結核菌抗原遺伝子を用いた腫瘍治療メカニズムも解明2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川綾,牛草貴博,小山義之,伊藤智子,鳩谷晋吾,杉浦喜久弥,稲葉俊夫
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生命資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] イヌ体細胞を用いた人口誘導胚体外内胚葉の作製と肝細胞への分化誘2016

    • 著者名/発表者名
      畦崎直哉,西村俊哉,金城綾二,Himali Wijesekera,鳩谷晋吾,杉浦喜久弥,川手憲俊,玉田尋通,今井裕,稲葉俊夫
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生命資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ネコ」iPS細胞株のセンダイウイルスベクターを用いた作製2016

    • 著者名/発表者名
      沖田良太,鳩谷晋吾,杉浦喜久弥,大高真奈美,西村建,中西真人,稲葉俊夫
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生命資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Manipulation of tumor microenvironment by cytokine gene transfection enhances dendritic cell-based immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K, Wijesekera DPH, Ichida C, Yuba E, Kono K, Yamate J, Kanegi R, Nishimura T, De Silva N, Hatoya Y, Inaba T
    • 学会等名
      第17回国際免疫学会
    • 発表場所
      Melbourune,Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗腫瘍免疫反応を増強した樹状細胞療法の開発の試み2016

    • 著者名/発表者名
      杉浦喜久弥
    • 学会等名
      2016年日本獣医臨床病理学会
    • 発表場所
      日本獣医生命科学大学(東京都武蔵野市)
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-01-30  

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