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電子環状反応を基盤とする多置換中員環の立体制御合成と生物活性分子創製

研究課題

研究課題/領域番号 16H05073
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

高須 清誠  京都大学, 薬学研究科, 教授 (10302168)

研究分担者 服部 明  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50300893)
山岡 庸介  京都大学, 薬学研究科, 助教 (60624723)
研究協力者 下田 和摩  
伊藤 智裕  
小川 直希  
堤 正貴  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
キーワード分子ひずみ / 中員環化合物 / 小員環化合物 / 医薬候補化合物 / 有機材料 / 反応開発 / シクロブタン / シクロブテン / キラリティ / 生理活性天然物 / 中員環 / 面性不斉 / シクロプロパン / シクロブタノン / ヘリセン / 新規反応 / 小員環 / 電子環状反応 / 不斉合成 / 生物活性分子
研究成果の概要

低分子医薬品創薬において、未利用分子素材であるひずみ分子(特に小員環および中員環化合物)の実践的な合成法を明らかにするとともに、そのような分子群の物理的、科学的、生物学的特徴を明らかにする。その知見を基盤に、有用な物質を設計し、医薬品・農薬候補化合物や有機材料の探索を検討した。特に、中員環トランスシクロアルケンの化学について、非常に先進的な知見を得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を遂行することにより、これまで選択的・効率的合成法が限定的であった中員環や小員環などのひずみ化合物を実践的な条件で合成できることが明らかになった。さらに、合成した分子には医薬化学的もしくは材料化学的に潜在的有用性があることが明らかになった。これらの基盤に、抗腫瘍活性や植物成長活性を有する天然物および誘導体を開発することができ、今後の研究発展により実用化につながると期待できるようになった。また、外部環境により色調や蛍光が変化する有機材料候補の創出にも成功した。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 7件、 招待講演 8件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] カンザス州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] マックスプランク石炭化学研究所(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] カンザス州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Optical resolution via catalytic generation of chiral auxiliary2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyama Hiroki、Inokuma Tsubasa、Kuroda Yusuke、Yamaoka Yousuke、Takasu Kiyosei、Yamada Ken-ichi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 60 号: 2 ページ: 175-177

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.12.006

    • NAID

      120006937697

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Properties of Tribenzocarbazoles via an Acid-Promoted Retro (2+2)-Cycloaddition of Azapropellanes2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Naoki、Yamaoka Yousuke、Takikawa Hiroshi、Tsubaki Kazunori、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 83 号: 15 ページ: 7994-8002

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b00870

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silyl enol etherification by a Tf2NH/amine co-catalytic system for minimizing hazardous waste generation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurahashi Kei、Yamaoka Yousuke、Takemoto Yoshiji、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      Reaction Chemistry & Engineering

      巻: 3 号: 5 ページ: 626-630

    • DOI

      10.1039/c8re00039e

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Azaheterocycles and Related Molecules by Tf2NH-Catalyzed Cycloadditions2018

    • 著者名/発表者名
      Shindo Naoya、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 96 号: 2 ページ: 195-218

    • DOI

      10.3987/rev-17-875

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Multi-substituted Cyclobutenes: Cyclic Strategy for (2+2) Cycloaddition of Ketene Silyl Acetals with Propiolates2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Yamaoka, M. Ueda, T. Yamashita, K. Shimoda, K. Yamada, K. Takasu
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 58 号: 30 ページ: 2944-2947

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.06.039

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of pai-Extended Fluoranthenes via a KHMDS-Promoted Anion and Radical Reaction Cascade2017

    • 著者名/発表者名
      N. Ogawa, Y. Yamaoka, K. Yamada, K. Takasu
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 19 号: 12 ページ: 3327-3330

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01538

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of steroidal derivatives bearing a small ring as vitamin D receptor agonists2017

    • 著者名/発表者名
      N. Arichi, S. Fujiwara, M. Ishizawa, M. Makishima, D. H. Hua, K. Yamada, Y. Yamaoka, K. Takasu
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 27 号: 15 ページ: 3408-3411

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.05.089

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Site-selective Benzoin-type Cyclization of Unsymmetrical Dialdoses Catalyzed by N-Heterocyclic Carbenes for Divergent Cyclitol Synthesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Bubwoon Kang, Yinli Wang, Satoru Kuwano, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu, Ken-ichi Yamada
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      巻: 印刷中 号: 32 ページ: 4469-4472

    • DOI

      10.1039/c7cc01191a

    • NAID

      120006650105

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Histrionicotoxin through a Stereoselective Radical Translocation-Cyclization Reaction2017

    • 著者名/発表者名
      M. Sato, H. Azuma, A. Daigaku, S. Sato, K. Takasu, K. Okano, H. Tokuyama
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 56 号: 4 ページ: 1087-1091

    • DOI

      10.1002/anie.201609941

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Use of a Catalytic Chiral Leaving Group for Asymmetric Substitutions at sp3-Hybridized Carbon Atoms: Kinetic Resolution of β-Amino Alcohols by p-Methoxybenzylation.2016

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 55 号: 42 ページ: 13137-13141

    • DOI

      10.1002/anie.201607208

    • NAID

      120006556299

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Desymmetrization of Acid Anhydride with Asymmetric Esterification Catalyzed by Chiral Phosphoric Acid.2016

    • 著者名/発表者名
      K. Yamada
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 57 号: 36 ページ: 4098-4100

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2016.07.093

    • NAID

      120006650106

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 2.Synthesis of Multisubstituted Silyloxy-based Donor-Acceptor Cyclobutanes by an Acid-Catalyzed [2+2] Cycloaddition2016

    • 著者名/発表者名
      Takasu, K.
    • 雑誌名

      Israel J. Chem.

      巻: 56 号: 6-7 ページ: 488-498

    • DOI

      10.1002/ijch.201500096

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 電子環状反応を利用したtrans-シクロアルケンの新規合成法とその応用2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 智裕, 堤 正貴, 瀧川 紘, 山田 健一, 山岡 庸介, 高須 清誠
    • 学会等名
      モレキュラーキラリティ2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and Properties of Tribenzocarbazoles via an Acid Promoted Retro (2+2)-Cycloaddition of Azapropellanes2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Ogawa, Yousuke Yamaoka. Hiroshi Takikawa, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      International Symposium on Main Group Chemistry Directed towards Organic Synthesis (MACOS)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 植物の成長を制御するプロトイルダン類の合成2018

    • 著者名/発表者名
      下田和摩、山岡庸介、瀧川紘、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 合成しにくそうな分子構造をどう作ってどう使うか?2018

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      金沢大学薬学シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Total Synthesis of Biologically Active Protoilludane Sesquiterpenes2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 13th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-13)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 植物成長活性を有するmelleolideの合成研究2017

    • 著者名/発表者名
      下田和摩、山岡庸介、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      創薬懇話会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] An Arylative Ring Expansion Cascade of Fused Cyclobutenes2017

    • 著者名/発表者名
      Norihito Arichi, Yousuke Yamaoka, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      26th ISHC Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子ひずみの付加と解消を利用する有機合成2017

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      神戸大学大学院理学研究科セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Total Syntheses of Cyclobutane-containing Natural Products2017

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      7th Sino-Japanese Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内微小環境の差を認識する抗マラリア剤・抗がん剤の設計にむけて2017

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      第4回臨床薬学懇話会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Total Synthesis of Echinocidin D by Using Lewis Acid Catalyzed [2+2] Cycloaddition2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Shimoda, Yousuke Yamaoka, Hiroshi Takikawa, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The Eleventh International Symposium on Integrated Synthesis(ISONIS-11)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of Medium-sized trans-Cycloalkenes by Domino 4p-Electrocyclization-Alkylation of Fused Cyclobutenes2016

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Ito, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The Tenth International Symposium on Integrated Synthesis(ISONIS-10)
    • 発表場所
      Awaji Umebutai
    • 年月日
      2016-11-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞内微小環境の差を認識しうる低分子化合物の創製に向けて2016

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      京都市成長産業創造センター定期フォーラム
    • 発表場所
      京都市成長創造センター
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 一つで二度おいしいタンデム触媒による有機合成2016

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      グリーンケミストリーに根差した有機合成手法研究会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      2016-07-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Asymmetric Synthesis of Medium-Sized Ring Compounds via Short-Lived Cycloalkadiene Intermediates Based on Memory of Chirality Strategy2016

    • 著者名/発表者名
      Norihito Arichi, Tomohiro Ito, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      Molecular Chirality Asia 2016
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2016-04-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of New Reactions and Utilities of 4-Membered Carbocyles2016

    • 著者名/発表者名
      Takasu, K.
    • 学会等名
      Agora Bayer Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 薬学研究2017

    • 著者名/発表者名
      藤多哲朗、高須清誠
    • 総ページ数
      170
    • 出版者
      東京化学同人
    • ISBN
      9784807917228
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] くすりをつくる研究者の仕事2017

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759819311
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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