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キラルアミノ酸メタボロミクスを基盤とする腎不全の低侵襲早期診断法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05080
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関九州大学

研究代表者

濱瀬 健司  九州大学, 薬学研究院, 教授 (10284522)

研究分担者 猪阪 善隆  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00379166)
井手 友美  九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
研究協力者 三田 真史  
Lindner Wolfgang  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード分析化学 / メタボロミクス / 光学分割 / アミノ酸
研究成果の概要

腎不全の早期・低侵襲診断を行うため、「三次元LC/LC/MS分析システム」および「三次元LC/LC/LCシステム」に加え、「LC/LC/MS/MS四次元分析システム」を開発した。分析対象は様々なキラルアミノ酸および類縁化合物(ヒドロキシ酸、ペプチド)に焦点を当て、ヒト臨床検体での正確な高感度分析を可能とする分析システムとした。ヒト慢性腎不全コホートサンプルを用いキラルアミノ酸のプロファイリングを行った結果、従来の二次元HPLC分析法では定量困難であった軽度腎不全検体においても良好にキラルアミノ酸分析が可能であり、早期診断に極めて有用であるという知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎不全は様々な原因で腎機能が低下した状態である。罹患人口は増加の一途をたどり、予備軍を含めた慢性腎不全患者数は日本で2000万人と推定されている。腎不全は原因疾患、病変部位共に多岐に亘るが、臨床症状が類似する場合もあり、確定診断・鑑別には腎生検が必要とされる。また、治療や予防の観点から軽度腎不全での診断法開発が切望されている。本研究では高い選択性を有する血中キラルアミノ酸分析システムを開発し、実際の腎不全検体を用いて早期の低侵襲診断を可能とした。この研究成果は、腎不全罹患者の生涯QOL改善に貢献するものであり、社会的有用性が高い。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (10件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 16件、 招待講演 16件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] ウィーン大学/ザルツブルグ大学(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] 台北医学大学(台湾)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] マヒドン大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] ウィーン大学/ザルツブルグ大学(オーストリア)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] 台北医学大学(台湾)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] マヒドン大学(タイ)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] ウィーン大学/ザルツブルグ大学(オーストリア)

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  • [国際共同研究] チュービンゲン大学(ドイツ)

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  • [国際共同研究] 台北医学大学(台湾)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] マヒドン大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a Three-Dimensional HPLC System for the Simultaneous Determination of Lactate and 3-Hydroxybutyrate Enantiomers in Mammalian Urine2019

    • 著者名/発表者名
      Chin-Ling HSIEH, Po-Yeh LIN, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Tomomi IDE, Jen-Ai LEE, Kenji HAMASE
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 40 号: 1 ページ: 25-32

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2018.021

    • NAID

      130007612989

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 年月日
      2019-02-20
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Multi-Dimensional HPLC Analysis of Serine Containing Chiral Dipeptides in Japanese Traditional Amber Rice Vinegar2018

    • 著者名/発表者名
      SEREEKITTIKUL Nutchaya、KOGA Reiko、AKITA Takeyuki、FURUSHO Aogu、REISCHL Roland、MITA Masashi、FUJII Akira、HASHIGUCHI Kazunori、NAGANO Masanobu、LINDNER Wolfgang、HAMASE Kenji
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 39 号: 2 ページ: 59-66

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2018.002

    • NAID

      130007403307

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 年月日
      2018-06-20
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a Highly-Sensitive Two-Dimensional HPLC System with Narrowbore Reversed-Phase and Microbore Enantioselective Columns and Application to the Chiral Amino Acid Analysis of the Mammalian Brain2018

    • 著者名/発表者名
      FURUSHO Aogu、KOGA Reiko、AKITA Takeyuki、MIYOSHI Yurika、MITA Masashi、HAMASE Kenji
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 39 号: 2 ページ: 83-90

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2018.007

    • NAID

      130007403273

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 年月日
      2018-06-20
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an online two-dimensional high-performance liquid chromatographic system in combination with tandem mass spectrometric detection for enantiomeric analysis of free amino acids in human physiological fluid2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii Chiharu、Akita Takeyuki、Mita Masashi、Ide Tomomi、Hamase Kenji
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography A

      巻: 1570 ページ: 91-98

    • DOI

      10.1016/j.chroma.2018.07.076

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enantioselective and simultaneous determination of lactate and 3-hydroxybutyrate in human plasma and urine using a narrow-bore online two-dimensional high-performance liquid chromatography system2018

    • 著者名/発表者名
      C.-L. Hsieh, R. Koga, A. Furusho, T. Akita, M. Mita, T. Ide, J.-A. Lee, K. Hamase
    • 雑誌名

      Journal of Separation Science

      巻: 41 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1002/jssc.201701283

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Two-Dimensional HPLC-MS/MS Determination of Multiple D-Amino Acid Residues in the Proteins Stored Under Various pH Conditions2017

    • 著者名/発表者名
      Ishii Chiharu、Miyamoto Tetsuya、Ishigo Shoto、Miyoshi Yurika、Mita Masashi、Homma Hiroshi、Ueda Tadashi、Hamase Kenji
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 38 号: 2 ページ: 65-72

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2017.009

    • NAID

      130007040478

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Enantioselective multi-dimensional HPLC analysis of amino acids and related compounds in complex matrices; Application to food and extraterrestrial samples2019

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      35th International Annual Meeting in Pharmaceutical Sciences (IAMPS35) and CU-MPU International Collaborative Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid analysis using 2D/3D-HPLC for the screening of functional molecules and biomarkers2019

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multi-dimensional HPLC with fluorescence detection as a promising method for trace analysis of chiral amino acids and hydroxy acids in clinical, food and extraterrestrial samples2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      XVIII International Symposium on Luminescence Spectrometry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multi-dimensional chiral HPLC: A promising approach to expand the frontier of amino acid, peptide and protein research2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      2018 Sino-Japanese Joint Symposium on Separation Sciences
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Three-dimensional chiral HPLC analysis of amino acids and related compounds in complex biological matrices including human clinical samples2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Reiko KOGA, Aogu FURUSHO, Chin-Ling HSIEH, Nutchaya SEREEKITTIKUL, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Tomomi IDE, Jen-Ai LEE, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      47th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics studies using two/three-dimensional HPLC for the screening of new biomarkers and designing functional foods/beverages2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Chiharu ISHII, Aogu FURUSHO, Reiko KOGA, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Masanobu NAGANO, Tomomi IDE, Tomonori KIMURA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      The 11th International Symposium on Drug Analysis & The 29th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Analysis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chiral amino acid analysis using multi-dimensional HPLC: A new frontier of the amino acid and protein research2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      15th Conference of the International Society of Tryptophan Research
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multi-dimensional HPLC analysis of chiral amino acids for drug discovery and diagnosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE
    • 学会等名
      The JSPS-NRCT Follow-Up Seminar 2017 and 33rd International Annual Meeting in Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2017-03-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 多次元HPLCによるキラルアミノ酸分析と医療応用2017

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第77回分析化学討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Three-dimensional HPLC analysis of amino acid enantiomers in complicated real world samples2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Reiko KOGA, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      45th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi-dimensional HPLC analysis of D-amino acids and related compounds in complicated biological matrices and its clinical applications2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Reiko KOGA, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Jen-Ai LEE, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      The 3rd International Conference of D-Amino Acid Research
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of the multi-dimensional HPLC system for serine containing chiral dipeptides and application to clinical/food samples2017

    • 著者名/発表者名
      Nutchaya SEREEKITTIKUL, Reiko KOGA, Aogu FURUSHO, Roland REISCHL, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 学会等名
      第35回九州分析化学若手の会夏季セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 多次元HPLCによるキラルアミノ酸・ヒドロキシ酸分析とアプリケーション2017

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      日本分析化学会第66年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Multi-dimensional HPLC analysis of serine containing chiral depeptides in human physiological fluids and fermented products2017

    • 著者名/発表者名
      Nutchaya SEREEKITTIKUL, Reiko KOGA, Aogu FURUSHO, Roland REISCHL, Masashi MITA, Masanobu NAGANO, Tomomi IDE, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 学会等名
      The 46th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi-dimensional chiral HPLC analysis of amino acids in clinical samples and extraterrestrial materials2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Hiroshi NARAOKA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      The 46th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid metabolomics using multi-dimensional HPLC2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Reiko KOGA, Takeyuki AKITA, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Hiroshi NARAOKA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      XVII International Symposium on Luminescence Spectrometry
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid analysis: New frontier of drug discovery and diagnosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Reiko KOGA, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      27th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Analysis
    • 発表場所
      Guangzhou, China
    • 年月日
      2016-11-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] キラルアミノ酸分析が拓く未来の医療2016

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第47回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • 発表場所
      豊橋
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多次元分析による生体・食品・宇宙試料中のキラルアミノ酸精密定量2016

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司,古賀鈴依子,三次百合香,三田真史,奈良岡 浩
    • 学会等名
      第12回D-アミノ酸学会学術講演会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 多次元HPLCを用いるキラルアミノ酸メタボロミクスによる創薬・診断・機能性プロダクト開発2016

    • 著者名/発表者名
      浜瀬健司
    • 学会等名
      第29回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chiral amino acid targeted metabolomics as a new strategy for biomarker screening and designing functional foods/beverages2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji HAMASE, Yurika MIYOSHI, Masashi MITA, Wolfgang LINDNER
    • 学会等名
      44th International Symposium on High-Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Enantioselective 2D-HPLC determination of citrulline and ornithine in the urine of D-amino acid oxidase deficient mice2016

    • 著者名/発表者名
      Reiko KOGA, Yurika MIYOSHI, Yu SATO, Masashi MITA, Ryuichi KONNO, Wolfgang LINDNER, Kenji HAMASE
    • 学会等名
      44th International Symposium on High-Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2016-06-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 創薬育薬産学官連携分野ホームページ

    • URL

      http://soyaku.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] http://soyaku.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://soyaku.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-08-19  

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