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脳梗塞治療を革新するスマートDDS製剤FA-Snapの創製

研究課題

研究課題/領域番号 16H05081
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関帝京大学 (2018)
静岡県立大学 (2016-2017)

研究代表者

奥 直人  帝京大学, 薬学部, 教授 (10167322)

研究分担者 浅井 知浩  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00381731)
清水 広介  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (30423841)
小出 裕之  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (60729177)
馬渡 健一  帝京大学, 薬学部, 准教授 (70190577)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
キーワード脳梗塞治療 / リポソーム / 薬物送達システム / ファスジル / 組織プラスミノーゲン活性化因子 / 虚血性疾患 / 脳血管疾患 / DDS / 脳血管障害 / 治療可能時間 / 脳梗塞 / 血栓溶解剤 / アクティブターゲティング / PDGF / 脳出血抑制 / MMP
研究成果の概要

脳梗塞は脳血管疾患の約6割を占め、臨床では組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)製剤による血栓溶解療法が行われるが、治療可能時間(TTW)が短く適応患者は限定される。我々はこれまでに、脳梗塞時にナノ粒子が病巣部位へ移行すること、再灌流後早期からのリポソームDDSによる脳保護薬デリバリーが脳虚血/再灌流障害の治療に有用であることを示唆してきた。本研究では、リポソーム製剤により、t-PAのTTWを延長できる可能性を示すこと、リポソーム内封薬としてFasudilの有用性を示すこと、リポソームにPDGFRα阻害プローブを結合し、リポソーム製剤の有用性を高めることを試みた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳血管障害は我が国の死因別死亡率第4位、要介護5に至る疾患第1位であるが、その6割を占める脳梗塞治療に関して世界的に認められる治療薬は組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)のみである。超高齢社会にあって効率的な治療薬あるいはt-PAの治療可能時間を延長できる薬剤に対する期待は大きく、本研究の成果は重要な学術的意義および社会的意義を有する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Applications of Liposomal Drug Delivery Systems to Develop Neuroprotective Agents for the Treatment of Ischemic Stroke2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuta T, Ishii T, Asai T, Oku N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 3 ページ: 319-326

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00683

    • NAID

      130007606450

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-03-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macrophage-targeted, enzyme-triggered fluorescence switch-on system for detection of embolism-vulnerable atherosclerotic plaques.2019

    • 著者名/発表者名
      Narita Y, Shimizu K, Ikemoto K, Uchino R, Kosugi M, Maess MB, Magata Y, Oku N, Ogawa M.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 302 ページ: 105-115

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2019.03.025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Co-administration of liposomal fasudil and tissue plasminogen activator ameliorated ischemic brain damage in occlusion model rats prepared by photochemically induced thrombosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuta T, Yanagida Y, Asai T, Oku N
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 495 号: 1 ページ: 873-877

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.107

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy with liposomal neuroprotectants and tissue plasminogen activator for treatment of ischemic stroke.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuta T, Asai T, Yanagida Y, Namba M, Koide H, Shimizu K, Oku N.
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1879-1890

    • DOI

      10.1096/fj.201601209r

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Process optimization by use of design of experiments: Application for liposomalization of FK5062017

    • 著者名/発表者名
      Toyota H, Asai T, Oku N
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharm. Sci

      巻: 102 ページ: 196-202

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2017.03.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 脳梗塞治療におけるリポソームDDS製剤の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      福田達也、浅井知浩、奥直人
    • 雑誌名

      オレオサイエンス

      巻: 17 ページ: 15-22

    • NAID

      130007687705

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Non-invasive evaluation of neuroprotective drug candidates for cerebral infarction by PET imaging of mitochondrial complex-1 activity2016

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Fukuta, Tomohiro Asai, Takayuki Ishii, Hiroyuki Koide, Chiaki Kiyokawa, Masahiro Hashimoto, Takashi Kikuchi, Kosuke Shimizu, Norihiro Harada, Hideo Tsukada, Naoto Oku
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 30127-30127

    • DOI

      10.1038/srep30127

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion injury by intravenous administration of liposomal fasudil2016

    • 著者名/発表者名
      Fukuta T, Asai T, Sato A, Namba M, Yanagida Y, Kikuchi T, Koide H, Shimizu K, Oku N.
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 506 号: 1-2 ページ: 129-137

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2016.04.046

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脳梗塞モデルラットを用いた血栓溶解療法におけるFasudil-Lipの脳保護効果の解析2018

    • 著者名/発表者名
      山本裕和、柳田洋翼、奥 直人、浅井知浩
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血再灌流障害治療へ向けた HMGB-1 結合ポリマーナノ粒子の設計2018

    • 著者名/発表者名
      沖嶋杏奈,小出裕之,清川千秋,星野友,三浦佳子,Kenneth J. SHEA,奥直人,浅井知浩
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部 合同学術大会2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Treatment of ischemic stroke by combination therapy with liposomal neuroprotectants plus tissue plasminogen activator2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Fukuta, Yosuke Yanagida, Tomohiro Asai, Naoto Oku:
    • 学会等名
      The 12th China-Japan Symposium on Health Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リポソーム化脳保護薬と血栓溶解剤の併用による脳梗塞治療2017

    • 著者名/発表者名
      福田達也、柳田洋翼、浅井知浩、奥直人
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞を標的としたDDS製剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      奥直人
    • 学会等名
      平成28年度第2回生物構造学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リポソームDDS製剤と血栓融解剤併用による新規脳梗塞治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      福田達也、浅井知浩、奥直人
    • 学会等名
      第26回DDSカンファランス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Usefulness of liposomal neuro-protectants for the treatment of ischemic stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Naoto Oku, Tatsuya Fukuta, Hiroyuki Koide, Kosuke Shimizu, Tomohiro Asai
    • 学会等名
      Liposome Advances Progress in Drug and Vaccine Delivery
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Combination therapy with liposomal fasudil and tissue plasminogen activator for ischemic stroke treatment2017

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yanagida, Tatsuya Fukuta, Tomohiro Asai, Kosuke Shimizu, Hiroyuki Koide, Naoto Oku:
    • 学会等名
      Liposomes Advances Progress in Drug and Vaccine Delivery
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Application of liposomal DDS for the treatment of ischemic stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Naoto Oku
    • 学会等名
      Annual Meeting of the German Pharmaceutical Society( DPhG)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Treatment of ischemic stroke by combination therapy with liposomal neuroprotectants plus tissue plasminogen activator2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Fukuta, Yosuke Yanagida, Tomohiro Asai, Naoto Oku
    • 学会等名
      The 12th China-Japan Symposium on Health Sciences
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] リポソーム化脳保護薬と血栓溶解剤の併用による脳梗塞治療2017

    • 著者名/発表者名
      福田達也、柳田洋翼、浅井知浩、奥 直人
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞を標的としたDDS製剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      奥 直人
    • 学会等名
      第2回生物構造学研究会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳虚血再灌流障害モデルにおけるリポソーム化Fasudilの脳内挙動解析と治療効果2016

    • 著者名/発表者名
      柳田洋翼、福田達也、南場美緒、浅井知浩、奥 直人
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脳保護薬内封リポソームと血栓溶解剤併用による脳梗塞治療2016

    • 著者名/発表者名
      福田達也、柳田洋翼、浅井知浩、奥 直人
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Mitochondrial Complex-1活性のPET解析によるDDS製剤の脳保護効果評価2016

    • 著者名/発表者名
      福田達也、浅井知浩、原田典弘、塚田秀夫、奥 直人
    • 学会等名
      第16回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血管障害の診断・治療におけるDDS製剤の有用性2016

    • 著者名/発表者名
      奥 直人
    • 学会等名
      オレオナノサイエンス部会シンポジウム2016
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Combination therapy with liposomal neuroprotective agents plus tissue plasminogen activator for the treatment of ischemic stroke.2016

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Fukuta, Yosuke Yanagida, Tomohiro Asai, Naoto Oku
    • 学会等名
      2016 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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