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腸内細菌バランスの正常化に基づく炎症性腸疾患の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05086
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

川島 博人  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (50260336)

研究分担者 平川 城太朗  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (30609160)
研究協力者 小松 雅明  
片山 高嶺  
小林 基弘  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードオートファジー / 腸内細菌 / 抗菌ペプチド / ムチン / 大腸炎 / 免疫学
研究成果の概要

大腸上皮細胞特異的オートファジー関連遺伝子Atg7欠損マウス(cKOマウス)を作製し、デキストラン硫酸ナトリウム投与により大腸炎を誘導し野生型マウスとの比較を行ったところ、大腸組織内への腸内細菌の顕著な侵入を伴って、大腸炎が増悪化した。cKOマウスでは、特定の抗菌ペプチドが有意に発現低下するとともに、腸内細菌叢に顕著な変化が認められた。さらにcKOマウスでは大腸粘膜を保護し、炎症の防御に関わる粘液ムチンの分泌が顕著に低下することがわかった。以上の結果から、大腸上皮のオートファジーは正常な腸内細菌バランスの制御と抗菌ペプチドとムチンを介する炎症防御に寄与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸上皮細胞のオートファジーは、抗菌ペプチドの発現、正常な腸内細菌叢の維持、およびムチン分泌を維持することで、大腸炎の防御に寄与することが示唆された。今後は、オートファジーの欠損によって産生低下する抗菌ペプチドが作用する菌種の同定やその作用機序の解明等により、腸内細菌バランスの正常化に基づく炎症性腸疾患治療法開発の分子基盤が確立することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 6件、 招待講演 7件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Academia Sinica(台湾)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Forced Expression of CXCL10 Prevents Liver Metastasis of Colon Carcinoma Cells by the Recruitment of Natural Killer Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Norihito、Ye Jiabin、Hirakawa Jotaro、Kawashima Hiroto
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 1 ページ: 57-65

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00538

    • NAID

      130007542204

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-01-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Chaperone-mediated secretion switching from early to middle substrates in the type III secretion system encoded by Salmonella pathogenicity island 22019

    • 著者名/発表者名
      Takaya Akiko、Takeda Hikari、Tashiro Shogo、Kawashima Hiroto、Yamamoto Tomoko
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 10 ページ: 3783-3793

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005072

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新規抗糖鎖モノクローナル抗体を用いたリンパ球体内動態の解析2018

    • 著者名/発表者名
      平川城太朗、川島博人
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 ページ: 231-234

    • NAID

      40021617548

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid immunosurveillance by recirculating lymphocytes in the rat intestine: critical role of unsulfated sialyl-Lewis X on high endothelial venules of the Peyer’s patches2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Tomomi、Ueta Hisashi、Xu Xue-Dong、Hirakawa Jotaro、Tahara Kazunori、Zhou Shu、Sawanobori Yasushi、Simmons Szandor、Kitazawa Yusuke、Kawashima Hiroto、Matsuno Kenjiro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30 号: 1 ページ: 23-33

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx072

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of MAdCAM-1-expressing high endothelial venule-like vessels in colitis induced in mice lacking sulfotransferases catalyzing L-selectin ligand biosynthesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Low S, Hirakawa J, Hoshino H, Uchimura K, Kawashim H, Kobayashi M
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 1:22155417753363 号: 6 ページ: 415-425

    • DOI

      10.1369/0022155417753363

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High endothelial venule-like vessels and lymphocyte recruitment in diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Shulin L, Sakai Y., Hoshino H, Hirokawa M, Kawashima H, Higuchi K, Imamura Y, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Pathology

      巻: 48 号: 7 ページ: 666-674

    • DOI

      10.1016/j.pathol.2016.08.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑郁弥、泉水友洋、岩﨑藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シリアルルイスX糖鎖抗体の治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケモカインCXCL10の過剰発現によるNK細胞浸潤の誘導と大腸がん細胞の肝転移の抑制2019

    • 著者名/発表者名
      菊池紀仁、叶家斌、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Anti-sulfated-glycan monoclonal antibody S2 inhibits lymphocyte recruitment to nasal-associated lymphoid tissues and attenuates allergic rhinitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa J and Kawashima H
    • 学会等名
      AAI Annual Meeting (IMMUNOLOGY 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 乳癌における高内皮細静脈の発現状況について2018

    • 著者名/発表者名
      中井克也、堀本義哉、荒川敦、齊藤光江、川島博人、入村達郎
    • 学会等名
      第26回日本乳癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖鎖分子を標的とした新規アレルギー疾患治療抗体の開発2018

    • 著者名/発表者名
      平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第19回Pharmaco-Hematology symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第37回 日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖と免疫2018

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      TIAナノバイオサマースクール
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第91 回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗糖鎖モノクローナル抗体F2を用いた気管支喘息モデルの治療効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケモカインCXCL10による大腸がん細胞の肝転移の抑制2018

    • 著者名/発表者名
      菊池紀仁、葉家斌、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] L-セレクチンのリガンド糖鎖を標的とする抗糖鎖抗体の開発と医療応用への可能性2018

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HEVにおける硫酸化ガラクトースを含む糖鎖の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      関根成隆、竹添智宏、西田匠吾、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シアリルルイスX糖鎖抗体の治療効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の機能解明2018

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      糖鎖免疫研究会Glyco-immunology 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] フコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの新規生合成経路の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗糖鎖モノクローナル抗体によるアレルギー性免疫応答の抑制2017

    • 著者名/発表者名
      平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵管におけるフコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの生合成経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Detection and functional characterization of sialyl Lewis X antigen in mice using novel anti-carbohydrate monoclonal antibodies.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsumura R, Hirakawa J, Fukuda M, Imai Y and Kawashima H
    • 学会等名
      24th International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO XXIV)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of allergic rhinitis by anti-sulfated-glycan monoclonal antibodies.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa J and Kawashima H
    • 学会等名
      24th International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO XXIV),
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA chaperons, CspC and CspE regulate mRNAs induced in Salmonella surviving in macrophages after phagocytosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura N, Yamamoto T, Kawashima H, Takaya A
    • 学会等名
      5th ASM Conference on Salmonella
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス卵管におけるフコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの生合成経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵管におけるsialyl Lewis X生合成経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      泉水友洋、岩﨑藍花、大八木真浩、山﨑郁弥、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
    • 学会等名
      グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の機能解明:遺伝子欠損マウスを用いた解析2017

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      名城大学組換えDNA講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Detection and functional characterization of sialyl Lewis X antigen in mice using novel anti-carbohydrate monoclonal antibodies.2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      6th Charles Warren Workshop 2016
    • 発表場所
      北海道大学 (北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of sulfated glycans in lymphocyte homing to nasal-associated lymphoid tissues and allergic immune responses.2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      Glycoscience Japan-The Netherlands Joint Seminar 2016
    • 発表場所
      Leiden University (Leiden, the Netherlands)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の役割2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      再生システムと疾患・癌エピゲノム公開シンポジウム
    • 発表場所
      千葉大学 (千葉市中央区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 硫酸化糖鎖の機能阻害に基づくアレルギー応答の制御2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学 (東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体の開発と利用2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      順天堂大学難病の診断と治療研究センター糖鎖創薬研究室開設記念シンポジウム
    • 発表場所
      順天堂大学 (東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 未来を創るグライコサイエンス-我が国のロードマップ-2018

    • 著者名/発表者名
      川島博人(分担執筆)
    • 総ページ数
      334
    • 出版者
      日本糖質科学コンソーシアム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 免疫微生物学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-08-05  

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